Studio sulla terapia senolitica per modulare la progressione della malattia di Alzheimer (SToMP-AD). (SToMP-AD)

Criterio di inclusione:

1. Età 65 anni e oltre allo screening
2. Entrambi i sessi
3. Tutte le etnie
4. Diagnosi di decadimento cognitivo lieve amnesico (aMCI) o malattia di Alzheimer precoce (AD)
5. Proteina tau elevata come determinato dal rapporto CSF ​​Aβ:tau
6. Farmaci approvati dalla FDA per l'AD (ad es. donepezil, rivastigmina, galantamina) sono consentiti a condizione che il partecipante sia stato mantenuto a una dose stabile per almeno tre mesi prima dell'ingresso nello studio.
7. Laboratori: Conta delle cellule del sangue normale, funzionalità epatica e renale normale senza escursioni clinicamente significative come determinato dal centro di coordinamento Medical Monitor. Colesterolo totale
8. tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) entro i limiti normali
9. I partecipanti devono avere la capacità di fornire il consenso scritto o essere accompagnati da un rappresentante legalmente autorizzato designato per firmare il consenso informato (se determinato a non avere capacità decisionale dal PI del sito).
10. I partecipanti devono avere un partner di studio che accetti di partecipare per tutta la durata dello studio. Il partner dello studio deve avere contatti frequenti e sufficienti (circa 10 ore settimanali) con il partecipante ed essere in grado di fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e funzionali del partecipante.
11. I partecipanti non devono avere piani di viaggio che interferirebbero con la programmazione delle visite a seguito del consenso per i 12 mesi di durata dello studio
12. Deve parlare correntemente l'inglese e avere almeno sei anni di istruzione formale

Criteri di esclusione:

1. Indice di massa corporea (BMI)>40 kg/m2
2. intervallo QT corretto (QTc) >450 msec
3. Controindicazioni alla risonanza magnetica tra cui claustrofobia, presenza di impianti metallici (ferromagnetici) o pacemaker cardiaco.
4. Gravidanza
5. Qualsiasi malattia neurologica significativa diversa dall'AD prodromica o precoce, inclusi morbo di Parkinson, malattia di Huntington, idrocefalo a pressione normale, tumore cerebrale, paralisi sopranucleare progressiva, disturbo convulsivo, ematoma subdurale, sclerosi multipla o anamnesi di trauma cranico significativo seguito da deficit neurologici persistenti o noto anomalie cerebrali strutturali.
6. Attuale o storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 2 anni Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (criteri DSM V)
7. Diabete non controllato (HbA1c > 7% o uso corrente di insulina o sulfoniluree)
8. Pressione arteriosa scarsamente controllata (PA sistolica>160, PA diastolica>90 mmHg)
9. eGFR < 10 ml/ min/ 1,73 m2.
10. Infarto del miocardio, angina, ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi.
11. Insufficienza cardiaca cronica.
12. Presenza di malattia epatica significativa con bilirubina totale >2 volte il limite superiore.
13. Incapacità di tollerare farmaci per via orale.
14. Soggetti che assumono farmaci sensibili a substrati o substrati con un intervallo terapeutico ristretto per CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2D6 o forti inibitori o induttori di CYP3A4 (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus o sirolimus).
15. Soggetti che attualmente assumono farmaci che inducono la senescenza cellulare: agenti alchilanti, antracicline, platini, altri chemioterapici.
16. Soggetti che assumono dosi terapeutiche di anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa, ecc.) diversi dall'aspirina a basso dosaggio
17. Soggetti che assumono antagonisti H2 o inibitori della pompa protonica che non sono in grado o non vogliono ridurre o sospendere la terapia per almeno 2 giorni prima e durante ciascuno dei cicli di 2 giorni del dosaggio di Dasatinib più quercetina. Invece, i soggetti possono usare antiacidi prima e durante ciascuno dei cicli di 2 giorni di Dasatinib più dosaggio di quercetina.
18. Soggetti che assumono i seguenti altri farmaci se non possono essere trattenuti per almeno 2 giorni prima e durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o del placebo: digossina, litio, tutte le statine, repaglidina, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotrexato, corticosteroidi, tiroide ormoni, eluxadolina, eltrombopag, nitroglicerina, pioglitazone, gliburide, enzalutamide, ezetimibe, colchicina, imatinib, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainide, fenitoina, fenobarbital, rifampicina, teofillina, warfarin, eparina, ASA a dose piena, clopidogrel, celecoxib, desipramina, tioridazina, venlafaxina, tizanidina, atomoxetina, voriconazolo, citalopram, diazepam, escitalopram, propranololo, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetron, riluzolo.
19. Presenza di qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa mettere a rischio il soggetto o precludere al paziente il completamento con successo di tutti gli aspetti della sperimentazione.