Studie Senolytická terapie k modulaci progrese Alzheimerovy choroby (SToMP-AD). (SToMP-AD)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 65 let a starší na screeningu
2. Obě pohlaví
3. Všechna etnika
4. Diagnóza amnestické mírné kognitivní poruchy (aMCI) nebo časné Alzheimerovy choroby (AD)
5. Zvýšený protein tau stanovený poměrem Ap:tau v CSF
6. Léky proti AD schválené FDA (např. donepezil, rivastigmin, galantamin) jsou povoleny, pokud byl účastník udržován na stabilní dávce po dobu alespoň tří měsíců před vstupem do studie.
7. Laboratoře: Normální počet krvinek, normální funkce jater a ledvin bez klinicky významných odchylek, jak bylo stanoveno koordinačním centrem Medical Monitor. Celkový cholesterol
8. protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v normálních mezích
9. Účastníci musí mít možnost poskytnout písemný souhlas nebo je doprovází zákonně zmocněný zástupce určený k podpisu informovaného souhlasu (pokud PI určí, že nemají rozhodovací pravomoc).
10. Účastníci musí mít studijního partnera, který souhlasí s účastí po celou dobu trvání studie. Studijní partner musí mít s účastníkem častý a dostatečný kontakt (přibližně 10 hodin týdně) a musí být schopen poskytnout přesné informace týkající se kognitivních a funkčních schopností účastníka.
11. Účastníci nesmí mít žádné cestovní plány, které by narušovaly plánování návštěv po souhlasu po dobu 12 měsíců trvání studie
12. Musí mluvit plynně anglicky a mít alespoň šest let formálního vzdělání

Kritéria vyloučení:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI)>40 kg/m2
2. korigovaný QT interval (QTc) >450 msec
3. Kontraindikace MRI včetně klaustrofobie, přítomnosti kovových (feromagnetických) implantátů nebo srdečního kardiostimulátoru.
4. Těhotenství
5. Jakékoli významné neurologické onemocnění jiné než prodromální nebo časná AD, včetně Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby, hydrocefalu s normálním tlakem, mozkového nádoru, progresivní supranukleární obrny, záchvatové poruchy, subdurálního hematomu, roztroušené sklerózy nebo anamnézy významného traumatu hlavy následované přetrvávajícími neurologickými deficity nebo známými strukturální abnormality mozku.
6. Aktuální nebo anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti během posledních 2 let Diagnostický a statistický manuál duševních poruch (kritéria DSM V)
7. Nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 7 % nebo současné užívání inzulínu nebo derivátů sulfonylmočoviny)
8. Špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický TK>160, diastolický TK>90 mmHg)
9. eGFR < 10 ml/min/ 1,73 m2.
10. Infarkt myokardu, angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka za posledních 6 měsíců.
11. Chronické srdeční selhání.
12. Přítomnost významného onemocnění jater s celkovým bilirubinem > 2x horní hranice.
13. Neschopnost tolerovat perorální léky.
14. Subjekty užívající léky, které jsou citlivé na substráty nebo substráty s úzkým terapeutickým rozsahem pro CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2D6 nebo silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 (např. cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus).
15. Subjekty, které v současné době užívají léky, které vyvolávají stárnutí buněk: alkylační činidla, antracykliny, platiny, jiná chemoterapie.
16. Subjekty užívající terapeutické dávky antikoagulancií (např. warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin, inhibitory faktoru Xa atd.) jiné než nízké dávky aspirinu
17. Jedinci užívající antagonisty H2 nebo inhibitory protonové pumpy, kteří nejsou schopni nebo ochotni snížit nebo držet terapii alespoň 2 dny před a během každé z 2denních cyklů dávkování Dasatinibu plus kvercetinu. Místo toho mohou subjekty používat antacida před a během každého z 2denních cyklů dávkování Dasatinibu plus quercetinu.
18. Subjekty užívající následující další léky, pokud nemohou být zadrženy alespoň 2 dny před a během podávání studovaného léku nebo placeba: digoxin, lithium, všechny statiny, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, methotrexát, kortikosteroidy, štítná žláza hormony, eluxadolin, eltrombopag, nitroglycerin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimib, kolchicin, imatinib, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, karbamazepin, flekainid, fenytoin, fenobarbital, henobarbital, plná dávka rifampifarelpilin, waropylin, plná dávka rifampifarelpilin, desipramin, thioridazin, venlafaxin, tizanidin, atomoxetin, vorikonazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, klozapin, cyklobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron, riluzol.
19. Přítomnost jakéhokoli stavu, o kterém se zkoušející domnívá, že by subjekt ohrozil nebo by mu zabránil úspěšně dokončit všechny aspekty studie.