调节阿尔茨海默病进展的 Senolytic 疗法 (SToMP-AD) 研究 (SToMP-AD)

纳入标准：

1. 筛查时年龄在 65 岁及以上
2. 两性
3. 所有种族
4. 遗忘性轻度认知障碍 (aMCI) 或早期阿尔茨海默病 (AD) 的诊断
5. 脑脊液 Aβ:tau 比率确定的升高的 tau 蛋白
6. FDA 批准的 AD 药物（例如 多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏），只要参与者在进入研究前至少三个月保持稳定剂量即可。
7. 实验室：正常血细胞计数，正常肝肾功能，无临床显着偏移，由协调中心医疗监测确定。 总胆固醇
8. 凝血酶原时间（PT）/部分凝血活酶时间（PTT）/国际标准化比值（INR）在正常范围内
9. 参与者必须能够提供书面同意或由指定签署知情同意书的合法授权代表陪同（如果现场 PI 确定不具有决策能力）。
10. 参与者必须有一个同意在整个研究期间参与的研究伙伴。 研究伙伴必须与参与者进行频繁且充分的接触（每周约 10 小时），并能够提供有关参与者认知和功能能力的准确信息。
11. 在 12 个月的研究期间，参与者必须没有旅行计划，这会干扰在同意后安排访问
12. 必须能说流利的英语并接受至少六年的正规教育

排除标准：

1. 体重指数（BMI）>40 kg/m2
2. 校正后的 QT 间期 (QTc) >450 毫秒
3. MRI 禁忌症包括幽闭恐惧症、金属（铁磁）植入物或心脏起搏器的存在。
4. 怀孕
5. 除前驱或早期 AD 以外的任何重大神经系统疾病，包括帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫发作、硬膜下血肿、多发性硬化症，或严重头部外伤后伴有持续性神经功能缺损或已知大脑结构异常。
6. 过去 2 年内酒精或物质滥用或依赖的当前或历史精神障碍诊断和统计手册（DSM V 标准）
7. 不受控制的糖尿病（HbA1c > 7% 或目前使用胰岛素或磺脲类药物）
8. 血压控制不佳（收缩压>160，舒张压>90 mmHg）
9. eGFR < 10 毫升/分钟/1.73 平方米。
10. 过去 6 个月内有心肌梗塞、心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作。
11. 慢性心力衰竭。
12. 存在明显的肝病，总胆红素 > 2X 上限。
13. 不能耐受口服药物。
14. 服用对 CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9 或 CYP2D6 或 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂（例如环孢菌素、他克莫司或西罗莫司）具有窄治疗范围的底物或底物敏感的药物的受试者。
15. 受试者目前正在服用诱导细胞衰老的药物：烷化剂、蒽环类、铂类、其他化学疗法。
16. 使用除低剂量阿司匹林以外的治疗剂量抗凝剂（例如华法林、肝素、低分子肝素、Xa 因子抑制剂等）的受试者
17. 服用 H2 拮抗剂或质子泵抑制剂的受试者在达沙替尼加槲皮素的每个 2 天疗程之前和期间不能或不愿减少或保持治疗至少 2 天。 相反，受试者可以在达沙替尼加槲皮素给药的每个 2 天疗程之前和期间使用抗酸剂。
18. 如果受试者在服用研究药物或安慰剂之前和服用期间不能至少停药 2 天，则服用以下其他药物：地高辛、锂、所有他汀类药物、瑞格列定、波生坦、吉非贝齐、奥美沙坦、依那普利、缬沙坦、甲氨蝶呤、皮质类固醇、甲状腺素激素，eluxadoline，艾曲波帕，硝酸甘油，吡格列酮，格列本脲，恩杂鲁胺，依折麦布，秋水仙碱，伊马替尼，环孢菌素，他克莫司，西罗莫司，卡马西平，氟卡尼，苯妥英钠，苯巴比妥，利福平，茶碱，华法林，肝素，全剂量阿司匹林，氯吡格雷，塞来昔布地昔帕明、硫利达嗪、文拉法辛、替扎尼定、托莫西汀、伏立康唑、西酞普兰、地西泮、艾司西酞普兰、普萘洛尔、氯氮平、环苯扎林、美西律、奥氮平、昂丹司琼、利鲁唑。
19. 存在研究者认为会使受试者处于危险之中或会妨碍患者成功完成试验的所有方面的任何情况。