Terapia Senolítica para Modular a Progressão da Doença de Alzheimer (STOMP-AD) Estudo (SToMP-AD)

Critério de inclusão:

1. Idade de 65 anos ou mais na triagem
2. Ambos os sexos
3. Todas as etnias
4. Diagnóstico de comprometimento cognitivo leve amnéstico (aMCI) ou doença de Alzheimer (DA) precoce
5. Proteína tau elevada conforme determinado pela razão CSF ​​Aβ:tau
6. Medicamentos aprovados pela FDA para DA (por exemplo, donepezil, rivastigmina, galantamina) são permitidos desde que o participante tenha sido mantido em uma dose estável por pelo menos três meses antes da entrada no estudo.
7. Laboratórios: Contagens de células sanguíneas normais, função hepática e renal normais sem excursões clinicamente significativas conforme determinado pelo Monitor Médico do centro coordenador. Colesterol total
8. tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT)/razão normalizada internacional (INR) dentro dos limites normais
9. Os participantes devem ter a capacidade de fornecer consentimento por escrito ou estar acompanhados por um Representante Legalmente Autorizado designado para assinar o consentimento informado (se determinado que não tem capacidade de decisão pelo Site PI).
10. Os participantes devem ter um parceiro de estudo que concorde em participar durante toda a duração do estudo. O parceiro de estudo deve ter contato frequente e suficiente (aproximadamente 10 horas por semana) com o participante e ser capaz de fornecer informações precisas sobre as habilidades cognitivas e funcionais do participante.
11. Os participantes não devem ter planos de viagem que interfiram no agendamento de visitas após o consentimento durante os 12 meses de duração do estudo
12. Deve falar inglês fluentemente e ter pelo menos seis anos de educação formal

Critério de exclusão:

1. Índice de massa corporal (IMC)>40 kg/m2
2. intervalo QT corrigido (QTc) >450 ms
3. Contra-indicações para ressonância magnética, incluindo claustrofobia, presença de implantes metálicos (ferromagnéticos) ou marca-passo cardíaco.
4. Gravidez
5. Qualquer doença neurológica significativa, exceto DA prodrômica ou precoce, incluindo doença de Parkinson, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo, hematoma subdural, esclerose múltipla ou história de traumatismo craniano significativo seguido por déficits neurológicos persistentes ou anormalidades cerebrais estruturais.
6. Atual ou histórico de abuso ou dependência de álcool ou substâncias nos últimos 2 anos Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (critérios do DSM V)
7. Diabetes não controlado (HbA1c > 7% ou uso atual de insulina ou sulfoniluréias)
8. Pressão arterial mal controlada (PA sistólica>160, PA diastólica>90 mmHg)
9. eGFR < 10 ml/ min/ 1,73 m2.
10. Infarto do miocárdio, angina, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
11. Falha crônica do coração.
12. Presença de doença hepática significativa com bilirrubina total >2X limite superior.
13. Incapacidade de tolerar medicação oral.
14. Indivíduos que tomam medicamentos sensíveis a substratos ou substratos com uma faixa terapêutica estreita para CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2D6 ou fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus).
15. Indivíduos que atualmente tomam drogas que induzem a senescência celular: agentes alquilantes, antraciclinas, platina, outros quimioterápicos.
16. Indivíduos em doses terapêuticas de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa, etc.) exceto aspirina em baixa dose
17. Indivíduos tomando antagonistas H2 ou inibidores da bomba de prótons que são incapazes ou não querem reduzir ou manter a terapia por pelo menos 2 dias antes e durante cada um dos cursos de 2 dias de Dasatinibe mais dosagem de quercetina. Em vez disso, os indivíduos podem usar antiácidos antes e durante cada um dos cursos de 2 dias de Dasatinibe mais dosagem de quercetina.
18. Indivíduos que tomam os seguintes outros medicamentos, se não puderem ser mantidos por pelo menos 2 dias antes e durante a administração do medicamento do estudo ou placebo: digoxina, lítio, todas as estatinas, repaglidina, bosentana, gemfibrozil, olmesartana, enalapril, valsartana, metotrexato, corticosteroides, tireóide hormônios, eluxadolina, eltrombopag, nitroglicerina, pioglitazona, gliburida, enzalutamida, ezetimiba, colchicina, imatinibe, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainida, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, teofilina, varfarina, heparina, dose completa de AAS, clopidogrel, celecoxibe, desipramina, tioridazina, venlafaxina, tizanidina, atomoxetina, voriconazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetron, riluzol.
19. Presença de qualquer condição que o investigador acredite que colocaria o sujeito em risco ou impediria o paciente de concluir com sucesso todos os aspectos do estudo.