진행성 NSCLC 환자에서 Antinib Hydrochloride와 Sindilumab 병용요법의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 환자는 이 연구에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 성별 제한 없음, 18-75세; ECOG PS 점수: 0~1; 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
3. 세포학 또는 조직학에 의해 진행성(IIIB/IV기) 비소세포폐암으로 진단되며, 과거에 PD-1 항체 치료를 받은 후 질병이 진행되었습니다. 고형암에 대한 유효성 평가 기준인 RECIST 1.1에 따르면 측정 가능한 병변을 가지고 있다.
4. 등록 전 유전자형 검사를 위해 검출 가능한 표본(조직 또는 암성 흉막 삼출액)을 제공하고 EGFR, ALK 및 ROS1 유전자 검사 결과가 모두 음성인 환자

5. 주요 장기 기능은 치료 전 7일 이내에 다음 기준을 충족합니다.

   가) 혈액정기검사기준(14일 이내 수혈을 하지 않는 경우) :

   • 헤모글로빈(HB) ≥9g/dL; ② 호중구 절대치(ANC) ≥ 1.5×109/L;

     ③ 혈소판(PLT) ≥80×109/L 나) 생화학적 검사는 다음 기준에 적합하여야 한다.

   • 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군 환자의 경우, ≤ 3 × ULN); ② ALT(Alanine aminotransferase) 및 아스파르테이트 아미노전이효소 AST≤2.5ULN, 간 전이, ALT 및 AST≤5ULN과 같은; ③ 혈청 크레아티닌(Cr)≤1.5ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr)≥50ml/min; c) 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 하한(50%) d) 응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT)≤1.5× ULN;
6. 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 수단(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이고 비수유 환자여야 합니다. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 이내에 피임법 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 소세포 폐암(혼합 소세포 폐암 및 비소세포 폐암 포함);
2. 이전에 Anlotinib 염산염 치료 및 기타 면역 요법을 받은 경우: 항-CTLA-4 항체, 항-OX40 항체 및 항-CD137 항체 치료 및 기타 면역 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음
3. 이전에 수니티닙, 소라페닙, 파미티닙, 아파티닙, 레고라페닙 및 기타 유사한 VEGFR-TKI 소분자 약물을 투여받은 적이 있는 자,
4. 영상(CT 또는 MRI)은 종양 초점이 대혈관에서 ≤ 5mm에 있거나 국소 대혈관을 침범하는 중심 유형 종양이 있음을 보여줍니다. 또는 명백한 폐강 또는 괴사성 종양이 있거나;
5. 이전의 항-PD-1/PD-L1 치료에서 견딜 수 없는 독성은 다음과 같이 정의됩니다.

1) ≥항-PD-1/PD-L1과 관련된 수준 3 AE; 2) ≥항-PD-1/PD-L1과 관련된 수준 2 면역 관련 AE이지만, 항-PD-1/PD-L1 또는 스테로이드 요법 중단 후 완화되거나 잘 조절된 AE는 제외되지 않습니다. 과거 대장염, 뇌염, 심근염, 간염, 포도막염 및 비감염성 폐렴은 제외됩니다. 3) 항-PD-1/PD-L1과 관련된 모든 수준의 CNS 또는 눈 AE; 참고: 이전에 내분비계 AE가 있는 환자는 적절한 대체 요법 하에서 안정적이고 무증상일 수 있는 경우 그룹에 입원할 수 있습니다.

4) 다른 단클론항체 투여 후 심한 과민반응; 6. 병력 및 동반 질환

1. 활동성 및 증상이 있는 뇌 전이, 암성 뇌수막염, 척수 압박 또는 스크리닝 중 CT 또는 MRI에서 발견되는 뇌 또는 연질 질환이 있는 환자(등록 전 28일 동안 안정적인 증상이 있고 치료가 완료된 뇌) 전이가 있는 환자는 대상에 포함될 수 있습니다. 뇌출혈의 증상이 없음을 확인하기 위해 MRI, CT 또는 정맥조영술로 평가해야 함);
2. 악성 종양, 피부 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부 편평 세포 암종 또는 자궁 경부 상피암의 병력이 있고 근치 적 치료가 가능하고 치료 시작 후 5 년 이내에 재발하지 않은 환자는 제외된;
3. 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있습니다(예: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 장염, 혈관염, 신염; 치료를 위해 기관지확장제가 필요한 피험자 중재적 천식은 포함될 수 없음). 그러나 다음 환자는 그룹에 포함할 수 있습니다.
4. 면역억제 목적을 달성하기 위하여 면역억제제 또는 전신요법을 사용할 필요가 있으며(용량 >10mg/일 프레드니손 또는 기타 치유 호르몬), 첫 투여 후 2주 이내에 계속 사용;
5. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사례 ≥ CTCAE 3등급 또는 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 모든 환자;
6. 이전에 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술을 받은 적이 있는 자, 치료 완료 후(마지막 투약), 첫 투여 후 4주 이내, 경구용 표적 약물의 약물 반감기가 5회 미만인 자, 또는 14일 미만의 경구용 플루오로우라실 약물, 미토겐 C 및 니트로소우레아를 6주 미만으로 복용한 자; 이전 치료로 인한 부작용(탈모 제외)이 ≤ CTCAE 1 등급으로 회복되지 않은 자;
7. 비정상적인 혈액 응고 기능(INR>1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT)>ULN+4초 또는 APTT>1.5 ULN), 출혈 경향이 있거나 치료적 혈전 용해 또는 항응고 요법을 받고 있는 자; 참고: 프로트롬빈에서 예방 목적의 항응고제 사용은 국제 표준화 시간 비율(INR) ≤ 1.5인 경우 허용됩니다.
8. 신부전: 소변 정기 검사에서 소변 단백질 ≥ ++ 또는 확인된 24시간 소변 단백질 ≥ 1.0g;
9. 제어할 수 없는 고혈압(최고의 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg),
10. 불안정형 협심증, 심근경색증, 2등급 이상의 울혈성 심부전 또는 치료를 요하는 부정맥(QTc≥480ms 포함)이 최초 투여 후 6개월 이내에 발생한 경우;
11. 활성 또는 제어되지 않는 심각한 감염(≥CTC AE 등급 2 감염);

12. 간경변증, 비대상성 간질환, 활동성 간염* 또는 만성 간염은 항바이러스 치료가 필요합니다.

    * 활동성 간염(B형 간염 기준: HBsAg 양성, HBV DNA 검사값이 정상 상한 초과, C형 간염 기준: HCV 항체 양성, HCV 바이러스 역가 검사값이 정상 상한 초과);

13. HIV 양성 또는 활동성 결핵;
14. 당뇨병이 제대로 조절되지 않음(공복 혈당 ≥ CTCAE 수준 2);
15. 첫 접종 전 4주 이내에 예방백신 또는 약독화백신을 접종받은 자
16. 대수술이나 심각한 외상을 겪은 피험자는 등록 전에 수술이나 외상의 영향이 제거된 지 14일 미만이었습니다.
17. 중증 심혈관 질환: 등급 II 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색, 잘 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격 ≥450ms(남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 ≥470ms 포함)) NYHA 기준에 따라 등급 Ⅲ～Ⅳ 불충분 또는 심색 도플러 초음파 검사에서 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 것으로 나타납니다.
18. 외상을 제외하고 ≥CTCAE 등급 2인 말초 신경병증이 현재 존재합니다.
19. 치료가 필요한 호흡기 증후군(≥CTC AE 등급 2 호흡곤란), 장액성 삼출액(흉막액, 복수 및 심낭 삼출액 포함)
20. 삼키지 못함, 만성 설사, 장폐색과 같은 경구용 약물의 흡수에 현저한 영향을 미치는 요인이 있습니다.
21. 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의미한 객혈(매일 50ml 이상의 객혈)이 발생했습니다. 또는 베이스라인 ++ 이상의 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 대변 잠혈과 같은 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향 또는 혈관염 등을 앓고 있거나;
22. 뇌혈관 사고(일시적인 허혈성 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 6개월 이내에 발생한 동맥/정맥 혈전증 사건;
23. 등록 전 4주 이내에 다른 항종양 약물 임상 시험에 참여했거나 그룹화 전 4주 이내에 계획된 전신 항종양 요법 또는 본 연구 투약 기간 동안 세포독성 요법, 신호 전달 억제제, 면역 요법(또는 미토마이신 C)을 사용한 적이 있는 자 시험 약물 치료를 받기 6주 전. 그룹화 전 4주 이내의 확장 필드 방사선 요법(EF-RT) 또는 그룹화 전 2주 이내에 평가할 종양 병변에 대한 제한 필드 방사선 요법; 7. 연구자의 판단에 따라 환자는 다른 심각한 질병이나 심각한 실험실 이상 또는 피험자의 안전에 영향을 미칠 기타 요인 또는 시험 데이터와 같이 연구가 중간에 종료될 수 있는 다른 요인이 있을 수 있습니다. 샘플 수집의 가족 또는 사회.