L'efficacité et l'innocuité du chlorhydrate d'Antinib associé au sindilumab chez les patients atteints d'un CPNPC avancé

Critère d'intégration:

1. Le patient a participé volontairement à cette étude et a signé un formulaire de consentement éclairé ;
2. Le sexe n'est pas limité, 18-75 ans; Score ECOG PS : 0~1 ; La durée de survie attendue est supérieure à 3 mois ;
3. Il est diagnostiqué comme un cancer du poumon non à petites cellules avancé (stade IIIB/IV) par cytologie ou histologie, et la maladie a progressé après avoir reçu un traitement par anticorps PD-1 dans le passé. Selon RECIST 1.1, la norme d'évaluation de l'efficacité pour les tumeurs solides, il présente des lésions mesurables ;
4. Fournir des échantillons détectables (tissu ou épanchement pleural cancéreux) pour les tests de génotype avant l'inscription, et les patients dont les résultats des tests des gènes EGFR, ALK et ROS1 sont tous négatifs ;

5. Les principales fonctions des organes répondent aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement :

   a) Norme d'examen sanguin de routine (sous aucune transfusion sanguine dans les 14 jours) :

   • Hémoglobine (HB) ≥9g/dL ; ② La valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L ;

     ③ Plaquettes (PLT) ≥80×109/L b) L'inspection biochimique doit répondre aux normes suivantes :

   • Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN); ② Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase AST≤2.5ULN, telles que métastases hépatiques, ALT et AST≤5ULN ; ③ Créatinine sérique (Cr)≤1.5ULN ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 ml/min ; c) Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale (50 %) d) Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
6. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; les tests de grossesse sériques ou urinaires sont négatifs dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude, et doit être une patiente non allaitante ; les hommes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude ;

Critère d'exclusion:

1. Cancer du poumon à petites cellules (y compris cancer du poumon mixte à petites cellules et cancer du poumon non à petites cellules);
2. A déjà reçu un traitement au chlorhydrate d'anlotinib et une autre immunothérapie : y compris, mais sans s'y limiter, un traitement par anticorps anti-CTLA-4, anticorps anti-OX40 et anticorps anti-CD137 et autre immunothérapie ;
3. Ceux qui ont déjà reçu du sunitinib, du sorafenib, du famitinib, de l'apatinib, du régorafenib et d'autres médicaments à petites molécules VEGFR-TKI similaires ;
4. L'imagerie (CT ou IRM) montre que le foyer tumoral est à ≤ 5 mm des gros vaisseaux sanguins, ou qu'il existe une tumeur de type central qui envahit les gros vaisseaux sanguins locaux ; ou il y a une cavité pulmonaire évidente ou une tumeur nécrotique ;
5. La toxicité intolérable dans les traitements antérieurs anti-PD-1/PD-L1 est définie comme suit :

1) EI ≥ niveau 3 liés aux anti-PD-1/PD-L1 ; 2) EI liés au système immunitaire de niveau 2 liés à l'anti-PD-1/PD-L1, mais les EI qui ont été soulagés ou bien contrôlés après l'arrêt de l'anti-PD-1/PD-L1 ou de la corticothérapie ne sont pas exclus. Les colites, encéphalites, myocardites, hépatites, uvéites et pneumonies non infectieuses passées sont exclues ; 3) Tout niveau d'EI sur le SNC ou les yeux lié à l'anti-PD-1/PD-L1 ; Remarque : Les patients ayant déjà présenté des EI endocriniens peuvent être admis dans le groupe s'ils peuvent être stables et asymptomatiques sous traitement substitutif approprié.

4) Hypersensibilité sévère après administration d'autres anticorps monoclonaux ; 6. Antécédents médicaux et comorbidités

1. Patients présentant des métastases cérébrales actives et symptomatiques, une méningite cancéreuse, une compression de la moelle épinière ou des maladies du cerveau ou de la pie-mère découvertes en imagerie TDM ou IRM lors du dépistage (cerveau avec symptômes stables et traitement terminé 28 jours avant l'inscription) Les patients présentant des métastases peuvent être inclus dans le groupe, mais ils doivent être évalués par IRM, CT ou phlébographie pour confirmer qu'ils ne présentent aucun symptôme d'hémorragie cérébrale) ;
2. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes, de carcinome basocellulaire de la peau, de cancer superficiel de la vessie, de carcinome épidermoïde de la peau ou de cancer du col de l'utérus in situ ayant subi un éventuel traitement curatif et n'ayant pas récidivé dans les 5 ans suivant le début du traitement sont exclu;
3. Il existe une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (telles que les suivantes, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, entérite, vascularite, néphrite ; les sujets ont besoin de bronchodilatateurs pour un traitement médical. L'asthme interventionnel ne peut pas être inclus ); cependant, les patients suivants peuvent être inclus dans le groupe : vitiligo, psoriasis, alopécie, diabète de type I bien contrôlé ne nécessitant pas de traitement systémique et hypothyroïdie avec fonction thyroïdienne normale après traitement substitutif ;
4. Il est nécessaire d'utiliser des agents immunosuppresseurs ou une thérapie systémique pour atteindre l'objectif d'immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones curatives) et de continuer à utiliser dans les 2 semaines suivant la première administration ;
5. Dans les 4 semaines précédant la première administration, tout patient présentant un saignement ou un événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 3, ou des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures ;
6. Ceux qui ont déjà reçu une radiothérapie, une chimiothérapie ou une intervention chirurgicale, après la fin du traitement (dernier médicament), moins de 4 semaines après la première administration, moins de 5 demi-vies médicamenteuses de médicaments ciblés oraux ; ou moins de 14 jours de médicaments oraux au fluorouracile, mitogène Ceux qui ont été moins de 6 semaines de C et de nitrosourée; ceux dont les événements indésirables (à l'exception de la perte de cheveux) causés par un traitement antérieur n'ont pas récupéré à ≤ CTCAE 1 degré ;
7. Fonction de coagulation sanguine anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4 secondes ou APTT> 1,5 LSN), ont tendance à saigner ou reçoivent une thrombolyse thérapeutique ou un traitement anticoagulant ; Remarque : dans la prothrombine L'utilisation d'anticoagulants à titre préventif est autorisée à condition que le rapport international normalisé du temps (INR) ≤ 1,5.
8. Insuffisance rénale : le test urinaire de routine indique une protéine urinaire ≥ ++ ou une protéine urinaire confirmée sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
9. Hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg, malgré le meilleur traitement médical);
10. Un angor instable, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 ou une arythmie nécessitant un traitement (y compris QTc ≥ 480 ms) sont survenus dans les 6 mois suivant la première administration ;
11. Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥CTC AE grade 2) ;

12. La cirrhose du foie, l'hépatopathie décompensée, l'hépatite active* ou l'hépatite chronique nécessitent un traitement antiviral ;

    * Hépatite active (référence de l'hépatite B : HBsAg positif et la valeur du test ADN du VHB dépasse la limite supérieure de la normale ; référence de l'hépatite C : anticorps du VHC positif et la valeur du test du titre du virus du VHC dépasse la limite supérieure de la normale) ;

13. Tuberculose séropositive ou active ;
14. Le diabète est mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ CTCAE niveau 2) ;
15. Avoir reçu un vaccin préventif ou un vaccin atténué dans les 4 semaines précédant la première administration ;
16. Les sujets qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave ont eu moins de 14 jours d'élimination des effets de la chirurgie ou du traumatisme avant l'inscription ;
17. Maladie cardiovasculaire sévère : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, arythmie mal contrôlée (y compris intervalle QTc ≥450 ms pour les hommes et ≥470 ms pour les femmes) ; selon les normes NYHA, une insuffisance de grade Ⅲ～Ⅳ ou un examen échographique Doppler couleur cardiaque révèle que la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est inférieure à 50 % ;
18. Une neuropathie périphérique avec un degré ≥CTCAE 2 existe actuellement, sauf en cas de traumatisme ;
19. Syndrome respiratoire (dyspnée ≥CTC AE Grade 2), épanchement séreux (y compris liquide pleural, ascite et épanchement péricardique) nécessitant un traitement ;
20. Certains facteurs affectent de manière significative l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale;
21. Une hémoptysie cliniquement significative (plus de 50 ml d'hémoptysie par jour) s'est produite dans les 3 mois précédant l'inscription ; ou symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou tendance hémorragique claire, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles au niveau de base ++ et au-dessus, ou vascularite, etc. ;
22. Événements de thrombose artérielle/veineuse survenus dans les 6 mois, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
23. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant l'inscription ou traitement anti-tumoral systémique prévu dans les 4 semaines précédant le regroupement ou pendant cette période de traitement à l'étude, y compris la thérapie cytotoxique, l'inhibiteur de la transduction du signal, l'immunothérapie (ou avoir utilisé la mitomycine C) dans 6 semaines avant de recevoir le traitement médicamenteux d'essai. Radiothérapie en champ d'expansion (EF-RT) dans les 4 semaines avant le regroupement ou radiothérapie à champ limité pour les lésions tumorales à évaluer dans les 2 semaines avant le regroupement ; 7. Selon le jugement de l'investigateur, le patient peut avoir d'autres facteurs susceptibles d'entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin, tels que d'autres maladies graves ou de graves anomalies de laboratoire ou d'autres facteurs qui affecteront la sécurité des sujets, ou les données des tests. famille ou société de la collection d'échantillons.