A szindilumabbal kombinált antinib-hidroklorid hatékonysága és biztonságossága előrehaladott NSCLC-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A beteg önként vett részt ebben a vizsgálatban, és aláírt egy beleegyező nyilatkozatot;
2. Nem korlátozott, 18-75 éves korig; ECOG PS pontszám: 0~1; A várható túlélési idő több mint 3 hónap;
3. Citológiai vagy szövettani vizsgálattal előrehaladott (IIIB/IV. stádiumú) nem kissejtes tüdőrákként diagnosztizálják, és a betegség a múltban PD-1 antitest-kezelést követően előrehaladt. A RECIST 1.1, a szolid tumorok hatékonyságértékelési szabványa szerint mérhető elváltozásokkal rendelkezik;
4. Biztosítson kimutatható mintákat (szöveti vagy rákos pleurális folyadékgyülem) a genotípus-vizsgálathoz a beiratkozás előtt, valamint azon betegek esetében, akiknek az EGFR, ALK és ROS1 génteszt eredménye negatív;

5. A fő szervfunkciók a kezelés előtt 7 napon belül megfelelnek a következő kritériumoknak:

   a) Rutin vérvizsgálat standard (14 napon belül vérátömlesztés nélkül):

   • Hemoglobin (HB) ≥9g/dl; ② A neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥ 1,5×109/L;

     ③ Thrombocyta (PLT) ≥80×109/L b) A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak:

   • A szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás betegeknél ≤ 3 × ULN); ② alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz AST≤ 2,5 ULN, például májmetasztázis, ALT és AST≤5ULN; ③ Szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin-clearance rate (CCr) ≥50 ml/perc; c) Doppler ultrahang kiértékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ a normál alsó határa (50%) d) Alvadási funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) ≤1,5× ULN;
6. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátló módszereket (például méhen belüli eszközöket, fogamzásgátlókat vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, és nem szoptató betegnek kell lennie; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapon belül;

Kizárási kritériumok:

1. kissejtes tüdőrák (beleértve a vegyes kissejtes tüdőrákot és a nem kissejtes tüdőrákot is);
2. Korábban Anlotinib-hidroklorid kezelésben és egyéb immunterápiában részesült: beleértve, de nem kizárólagosan az anti-CTLA-4 antitest, anti-OX40 antitest és anti-CD137 antitest kezelést és egyéb immunterápiát;
3. Akik korábban szunitinibet, sorafenibet, famitinibet, apatinibet, regorafenibet és más hasonló VEGFR-TKI kis molekulájú gyógyszert kaptak;
4. A képalkotás (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganat fókusza ≤ 5 mm-re van a nagy erektől, vagy központi típusú daganat van, amely behatol a helyi nagy erekbe; vagy nyilvánvaló tüdőüreg vagy nekrotikus daganat van;
5. A korábbi anti-PD-1/PD-L1 kezelések elviselhetetlen toxicitását a következőképpen határozták meg:

1) ≥3. szintű AE az anti-PD-1/PD-L1-hez kapcsolódóan; 2) ≥Az anti-PD-1/PD-L1-hez kapcsolódó, 2. szintű immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos események, de az anti-PD-1/PD-L1 vagy szteroidterápia felfüggesztése után enyhült vagy jól kontrollált nemkívánatos események nem zárhatók ki. Korábbi vastagbélgyulladás, encephalitis, szívizomgyulladás, hepatitis, uveitis és nem fertőző tüdőgyulladás kizárt; 3) A központi idegrendszer vagy a szem AE bármely szintje, amely az anti-PD-1/PD-L1-hez kapcsolódik; Megjegyzés: A korábbi endokrin AE-vel rendelkező betegek akkor vehetők fel a csoportba, ha megfelelő helyettesítő terápia mellett stabilak és tünetmentesek.

4) Súlyos túlérzékenység más monoklonális antitestek beadása után; 6. Anamnézis és társbetegségek

1. A szűrés során képalkotó CT-vel vagy MRI-vel kimutatott aktív és tünetekkel járó agyi áttétben, daganatos agyhártyagyulladásban, gerincvelő-kompressziós, agyi vagy pia mater betegségben szenvedő betegek (agy stabil tünetekkel és a felvétel előtt 28 nappal befejezett kezelés) Áttétes betegek is bekerülhetnek a csoport, de MRI-vel, CT-vel vagy venográfiával értékelni kell őket annak igazolására, hogy nincsenek agyvérzés tünetei);
2. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok, bőr bazálissejtes karcinóma, felületi húgyhólyagrák, laphámsejtes bőrrák vagy in situ méhnyakrák előfordultak, és amelyek esetleges gyógyító kezelésen estek át, és a kezelés megkezdését követő 5 éven belül nem kiújultak kizárva;
3. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy a kórelőzményben szerepelt autoimmun betegség (például a következők, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, interstitialis tüdőgyulladás, enteritis, vasculitis, nephritis; az alanyoknak hörgőtágítókra van szükségük az orvosi kezeléshez. Az intervenciós asztma nem számítható bele); azonban a következő betegek beszámítása megengedett a csoportba: vitiligo, pikkelysömör, alopecia, jól kontrollált, szisztémás kezelést nem igénylő I-es típusú cukorbetegség, valamint a helyettesítő terápia után normális pajzsmirigyműködésű pajzsmirigy alulműködés;
4. Immunszuppresszív szerek vagy szisztémás terápia alkalmazása szükséges az immunszuppresszió céljának eléréséhez (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy egyéb gyógyító hormonok), és az alkalmazást az első beadást követő 2 héten belül folytatni kell;
5. Az első beadást megelőző 4 héten belül minden olyan beteg, akinek vérzése vagy vérzése ≥ CTCAE Grade 3, vagy be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések;
6. Azok, akik korábban sugárkezelésen, kemoterápián vagy műtéten részesültek, a kezelés befejezése után (utolsó gyógyszeres kezelés), az első beadástól számított 4 hétnél kevesebb, az orális célzott gyógyszerek felezési ideje 5-nél kevesebb; vagy 14 napnál kevesebb orális fluorouracil gyógyszer, mitogén Azok, akik kevesebb, mint 6 hete C és nitrozourea; akiknél a korábbi kezelés okozta nemkívánatos események (a hajhullás kivételével) nem gyógyultak ≤ ​​CTCAE 1 fokig;
7. Kóros véralvadási funkció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN+4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzésre hajlamos, vagy terápiás trombolízist vagy véralvadásgátló kezelést kap; Megjegyzés: protrombinban A véralvadásgátló gyógyszerek megelőzési célú alkalmazása megengedett, feltéve, hogy a nemzetközi normalizált időarány (INR) ≤ 1,5.
8. Veseelégtelenség: A rutin vizeletvizsgálat vizeletfehérje ≥ ++ vagy igazolt 24 órás vizeletfehérje ≥ 1,0 g;
9. Nem kontrollálható magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm, a legjobb orvosi kezelés ellenére);
10. Instabil angina, szívinfarktus, ≥2-es fokozatú pangásos szívelégtelenség vagy kezelést igénylő aritmia (beleértve a QTc≥480ms-t is) az első beadást követő 6 hónapon belül fordult elő;
11. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥CTC AE 2. fokozatú fertőzés);

12. Májcirrhosis, dekompenzált májbetegség, aktív hepatitis* vagy krónikus hepatitis vírusellenes kezelést igényel;

    * Aktív hepatitis (hepatitis B referencia: HBsAg pozitív, és a HBV DNS teszt értéke meghaladja a normál felső határát; hepatitis C referencia: HCV antitest pozitív, és a HCV vírus titer teszt értéke meghaladja a normál felső határát);

13. HIV-pozitív vagy aktív tuberkulózis;
14. A cukorbetegség rosszul kontrollált (éhgyomri vércukorszint ≥ CTCAE 2-es szint);
15. az első beadást megelőző 4 héten belül megelőző védőoltást vagy legyengített vakcinát kapott;
16. Azoknál az alanyoknál, akik nagy műtéten vagy súlyos traumán estek át, a beiratkozás előtt kevesebb mint 14 napon belül megszűntek a műtét vagy trauma hatásai;
17. Súlyos kardiovaszkuláris betegség: szívizom iszkémia vagy II. fokozat feletti miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmia (beleértve a QTc intervallumot ≥450 ms férfiaknál és ≥470 ms nőknél); a NYHA szabványok szerint Ⅲ～Ⅳ fokozatú elégtelenség, vagy szívszín Doppler ultrahangvizsgálat azt mutatja, hogy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 50%;
18. Jelenleg fennáll a ≥CTCAE 2. fokozatú perifériás neuropátia, kivéve a traumát;
19. Légzőszervi szindróma (≥CTC AE 2. fokozatú nehézlégzés), savós folyadékgyülem (beleértve a pleurális folyadékot, ascitest és szívburok effúziót), amelyek kezelést igényelnek;
20. Vannak olyan tényezők, amelyek jelentősen befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását, mint például a nyelési képtelenség, a krónikus hasmenés és a bélelzáródás;
21. Klinikailag szignifikáns hemoptysis (több mint 50 ml vérzés naponta) a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül fordult elő; vagy jelentős klinikailag szignifikáns vérzési tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, rejtett vér a székletben az alapvonal ++ és a felett, vagy vasculitisben szenved stb.;
22. 6 hónapon belül bekövetkezett artériás/vénás trombózisos események, például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
23. Részt vett egyéb daganatellenes gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a beiratkozás előtt 4 héten belül vagy tervezett szisztémás daganatellenes terápiában a csoportosítás előtt 4 héten belül vagy a vizsgálati gyógyszeres időszak alatt, beleértve a citotoxikus terápiát, jelátvitel-gátlót, immunterápiát (vagy mitomicin C-t) 6 héttel a próba gyógyszeres kezelés megkezdése előtt. Expansion-field sugárterápia (EF-RT) a csoportosítást megelőző 4 héten belül, vagy korlátozott hatókörű sugárkezelés a daganatos elváltozások esetében, amelyet a csoportosítás előtt 2 héten belül értékelni kell; 7. A vizsgáló megítélése szerint a betegnek egyéb olyan tényezői is lehetnek, amelyek a vizsgálat félúton történő megszakítását okozhatják, mint például más súlyos betegségek vagy súlyos laboratóriumi eltérések, vagy egyéb olyan tényezők, amelyek befolyásolják az alanyok biztonságát vagy a vizsgálati adatokat. mintagyűjtemény családja vagy társasága.