Эффективность и безопасность антиниба гидрохлорида в сочетании с синдилумабом у пациентов с запущенным НМРЛ

Критерии включения:

1. Пациент добровольно участвовал в этом исследовании и подписал форму информированного согласия;
2. Пол не ограничен, 18-75 лет; Оценка ECOG PS: 0~1; Ожидаемое время выживания составляет более 3 месяцев;
3. Он диагностируется как запущенный (стадия IIIB/IV) немелкоклеточный рак легкого с помощью цитологии или гистологии, и заболевание прогрессировало после лечения антителами PD-1 в прошлом. Согласно RECIST 1.1, стандарту оценки эффективности солидных опухолей, он имеет измеримые поражения;
4. Предоставить поддающиеся обнаружению образцы (ткань или раковый плевральный выпот) для тестирования генотипа перед включением в исследование, а также пациентов, у которых все результаты тестов на гены EGFR, ALK и ROS1 отрицательны;

5. Функции основных органов за 7 дней до лечения соответствуют следующим критериям:

   а) Стандарт профилактического исследования крови (при отсутствии переливания крови в течение 14 дней):

   • Гемоглобин (HB) ≥9 г/дл; ② Абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×109/л;

     ③ Тромбоциты (PLT) ≥80×109/л b) Биохимический анализ должен соответствовать следующим стандартам:

   • Общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН (у пациентов с синдромом Жильбера ≤ 3 × ВГН); ② Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза AST≤2,5ULN, такие как метастазы в печень, АЛТ и АСТ≤5ВГН; ③ Креатинин сыворотки (Кр)≤1,5ВГН или скорость клиренса креатинина (КК) ≥50 мл/мин; в) ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%) г) функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤1,5× ВГН;
6. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции (таких как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; тесты на беременность в сыворотке или моче отрицательны в течение 7 дней до включения в исследование. Пациент должен быть некормящим; мужчины должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования;

Критерий исключения:

1. Мелкоклеточный рак легкого (включая смешанный мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого);
2. Ранее получавший лечение анлотинибом гидрохлоридом и другую иммунотерапию: включая, помимо прочего, лечение антителом против CTLA-4, антителом против OX40 и антителом против CD137 и другой иммунотерапией;
3. Тем, кто ранее получал сунитиниб, сорафениб, фамитиниб, апатиниб, регорафениб и другие подобные низкомолекулярные препараты VEGFR-TKI;
4. На томографии (КТ или МРТ) видно, что очаг опухоли находится на расстоянии ≤ 5 мм от крупных сосудов, либо имеется опухоль центрального типа, прорастающая в локальные крупные сосуды; или имеется очевидная полость легкого или некротическая опухоль;
5. Непереносимая токсичность при предшествующем лечении анти-PD-1/PD-L1 определяется следующим образом:

1) НЯ ≥3 уровня, связанное с анти-PD-1/PD-L1; 2) Иммунозависимые НЯ ≥2 уровня, связанные с анти-PD-1/PD-L1, но не исключены НЯ, которые купировались или хорошо контролировались после прекращения приема анти-PD-1/PD-L1 или стероидной терапии. Исключаются перенесенные колиты, энцефалиты, миокардиты, гепатиты, увеиты и неинфекционные пневмонии; 3) любой уровень НЯ со стороны ЦНС или глаз, связанный с анти-PD-1/PD-L1; Примечание. Пациенты с предшествующими эндокринными НЯ могут быть включены в группу, если они могут быть стабильными и бессимптомными при соответствующей заместительной терапии.

4) выраженная гиперчувствительность после введения других моноклональных антител; 6. История болезни и сопутствующие заболевания

1. Пациенты с активными и симптоматическими метастазами в головной мозг, раковым менингитом, компрессией спинного мозга или заболеваниями головного мозга или мягкой мозговой оболочки, обнаруженными при визуализации КТ или МРТ во время скрининга (головной мозг со стабильными симптомами и лечение завершено за 28 дней до включения) Пациенты с метастазами могут быть включены в исследование. группу, но им необходимо провести МРТ, КТ или венографию для подтверждения отсутствия у них симптомов кровоизлияния в мозг);
2. Пациенты со злокачественными опухолями, базально-клеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки в анамнезе, которые прошли возможное лечебное лечение и не рецидивировали в течение 5 лет после начала лечения. Исключенный;
3. Имеются какие-либо активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, энтерит, васкулит, нефрит; субъекты нуждаются в бронходилататорах для лечения. Интервенционная астма не может быть включена); однако в группу допускается включать следующих пациентов: витилиго, псориаз, алопеция, хорошо контролируемый сахарный диабет I типа, не требующий системного лечения, и гипотиреоз с нормальной функцией щитовидной железы после заместительной терапии;
4. Необходимо использовать иммунодепрессанты или системную терапию для достижения цели иммуносупрессии (доза >10 мг/сут преднизолона или других лечебных гормонов) и продолжать использовать в течение 2 недель после первого введения;
5. В течение 4 недель до первого введения - любые пациенты с кровотечением или эпизодом кровотечения ≥ CTCAE Grade 3 или с незажившими ранами, язвами или переломами;
6. Те, кто ранее получал лучевую терапию, химиотерапию или операцию, после завершения лечения (последнее лекарство), менее 4 недель с момента первого введения, менее 5 периодов полувыведения пероральных таргетных препаратов; или менее 14 дней приема пероральных препаратов фторурацила, митогена Те, кто менее 6 недель принимал С и нитромочевину; те, у которых нежелательные явления (кроме выпадения волос), вызванные предшествующим лечением, не восстановились до ≤ СТСАЕ 1 степени;
7. Нарушение свертывающей функции крови (МНО>1,5 или протромбиновое время (ПВ)>ВГН+4 секунды или АЧТВ>1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или получение терапевтического тромболизиса или антикоагулянтной терапии; Примечание: в протромбине Применение антикоагулянтных препаратов с профилактической целью допускается при условии, что международное нормализованное отношение времени (МНО) ≤ 1,5.
8. Почечная недостаточность: рутинный анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥ ++ или подтвержденный белок в суточной моче ≥ 1,0 г;
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., несмотря на лучшее медикаментозное лечение);
10. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность ≥ 2 степени или аритмия, требующая лечения (включая QTc ≥ 480 мс), возникали в течение 6 месяцев после первого введения;
11. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥CTC AE степени 2 инфекции);

12. Цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит* или хронический гепатит требуют противовирусного лечения;

    * Активный гепатит (эталонный гепатит B: HBsAg положительный, и значение теста на ДНК HBV превышает верхнюю границу нормы; эталонный гепатит C: положительный результат на антитела к HCV, и значение теста на титр вируса HCV превышает верхний предел нормы);

13. ВИЧ-положительный или активный туберкулез;
14. Диабет плохо контролируется (глюкоза в крови натощак ≥ уровня CTCAE 2);
15. Получили профилактическую вакцину или аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения;
16. Субъекты, перенесшие серьезную операцию или тяжелую травму, имели менее чем 14 дней устранения последствий операции или травмы перед включением в исследование;
17. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTc ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин); согласно стандартам NYHA, недостаточность Ⅲ～Ⅳ степени или цветная допплерография сердца показывает, что фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) составляет менее 50%;
18. Периферическая невропатия с ≥CTCAE степени 2 в настоящее время существует, за исключением травмы;
19. Респираторный синдром (≥CTC AE, одышка 2 степени), серозный выпот (включая плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот), требующие лечения;
20. Существуют факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
21. Клинически значимое кровохарканье (кровохарканье более 50 мл в сутки) возникало в течение 3 месяцев до включения в исследование; или выраженные клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливая склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале на исходном уровне ++ и выше, или страдают от васкулита и т.д.;
22. События артериального/венозного тромбоза, произошедшие в течение 6 мес, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
23. Участвовали в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до включения или планировали системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до группировки или в течение этого периода исследования, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию (или использовали митомицин С) в течение за 6 недель до начала пробного лекарственного лечения. Лучевая терапия с расширенным полем (EF-RT) в течение 4 недель до группировки или лучевая терапия с ограниченным полем для опухолевых поражений, оцениваемая в течение 2 недель до группировки; 7. По мнению исследователя, у пациента могут быть другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования на полпути, такие как другие серьезные заболевания или серьезные лабораторные отклонения, или другие факторы, которые могут повлиять на безопасность субъектов, или данные испытаний. семья или общество коллекции образцов.