Die Wirksamkeit und Sicherheit von Antinib-Hydrochlorid in Kombination mit Sindilumab bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nahm freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnete eine Einwilligungserklärung;
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt, 18-75 Jahre alt; ECOG-PS-Wert: 0–1; Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
3. Es wird durch Zytologie oder Histologie als fortgeschrittener (Stadium IIIB/IV) nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert, und die Krankheit ist nach vorheriger Behandlung mit PD-1-Antikörpern fortgeschritten. Gemäß RECIST 1.1, dem Wirksamkeitsbewertungsstandard für solide Tumoren, weist es messbare Läsionen auf;
4. Bereitstellung nachweisbarer Proben (Gewebe oder kanzeröser Pleuraerguss) für Genotyptests vor der Aufnahme und Patienten, deren EGFR-, ALK- und ROS1-Gentestergebnisse alle negativ sind;

5. Die wichtigsten Organfunktionen erfüllen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung folgende Kriterien:

   a) Blutuntersuchungsstandard (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

   • Hämoglobin (HB) ≥9 g/dl; ② Der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;

     ③ Blutplättchen (PLT) ≥80×109/L b) Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

   • Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN); ② Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST ≤ 2,5 ULN, wie Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5ULN; ③ Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 50 ml/min; c) Doppler-Ultraschall-Auswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ Untergrenze des Normalwerts (50 %) d) Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international normalisierte Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5× ULN;
6. Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) anzuwenden; Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests sind innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt negativ und müssen eine nicht stillende Patientin sein; Männer sollten der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums zustimmen;

Ausschlusskriterien:

1. Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich gemischtem kleinzelligem Lungenkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs);
2. Frühere Behandlung mit Anlotinibhydrochlorid und andere Immuntherapien: einschließlich, aber nicht beschränkt auf Behandlung mit Anti-CTLA-4-Antikörpern, Anti-OX40-Antikörpern und Anti-CD137-Antikörpern und andere Immuntherapien;
3. Diejenigen, die zuvor Sunitinib, Sorafenib, Famitinib, Apatinib, Regorafenib und andere ähnliche niedermolekulare VEGFR-TKI-Medikamente erhalten haben;
4. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumorfokus ≤ 5 mm von den großen Blutgefäßen entfernt ist, oder dass ein Tumor vom zentralen Typ vorliegt, der in die lokalen großen Blutgefäße eindringt; oder es gibt eine offensichtliche Lungenhöhle oder einen nekrotischen Tumor;
5. Untolerierbare Toxizität bei vorherigen Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen ist wie folgt definiert:

1) ≥Level 3 UE im Zusammenhang mit Anti-PD-1/PD-L1; 2) Immunvermittelte UE ≥ Stufe 2 im Zusammenhang mit Anti-PD-1/PD-L1, aber UE, die nach Unterbrechung der Anti-PD-1/PD-L1- oder Steroidtherapie gelindert oder gut kontrolliert wurden, sind nicht ausgeschlossen. Frühere Colitis, Enzephalitis, Myokarditis, Hepatitis, Uveitis und nicht infektiöse Pneumonie sind ausgeschlossen; 3) jeder Grad an ZNS- oder Augen-AE im Zusammenhang mit Anti-PD-1/PD-L1; Hinweis: Patienten mit früheren endokrinen UE können in die Gruppe aufgenommen werden, wenn sie unter einer geeigneten Ersatztherapie stabil und asymptomatisch sind.

4) Schwere Überempfindlichkeit nach Verabreichung anderer monoklonaler Antikörper; 6. Anamnese und Komorbiditäten

1. Patienten mit aktiven und symptomatischen Hirnmetastasen, krebsartiger Meningitis, Rückenmarkskompression oder Hirn- oder Pia-Mater-Erkrankungen, die in der bildgebenden CT oder MRT während des Screenings festgestellt wurden (Gehirn mit stabilen Symptomen und Behandlung 28 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen). Patienten mit Metastasen können in die aufgenommen werden Gruppe, aber sie müssen durch MRT, CT oder Venographie untersucht werden, um zu bestätigen, dass sie keine Symptome einer Hirnblutung haben);
2. Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Tumoren, Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ, die sich einer möglichen kurativen Behandlung unterzogen haben und innerhalb von 5 Jahren nach Beginn der Behandlung nicht wieder aufgetreten sind ausgeschlossen;
3. Es besteht eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie z. B., aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis; Patienten benötigen Bronchodilatatoren für die medizinische Behandlung. Interventionelles Asthma kann nicht eingeschlossen werden); die folgenden Patienten dürfen jedoch in die Gruppe aufgenommen werden: Vitiligo, Psoriasis, Alopezie, gut kontrollierter Typ-I-Diabetes, die keiner systemischen Behandlung bedürfen, und Hypothyreose mit normaler Schilddrüsenfunktion nach Substitutionstherapie;
4. Es ist notwendig, Immunsuppressiva oder eine systemische Therapie zu verwenden, um den Zweck der Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere heilende Hormone), und die Anwendung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung fortzusetzen;
5. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung alle Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen ≥ CTCAE-Grad 3 oder nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen;
6. Diejenigen, die zuvor eine Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation erhalten haben, nach Abschluss der Behandlung (letzte Medikation), weniger als 4 Wochen nach der ersten Verabreichung, weniger als 5 Halbwertszeiten von oralen zielgerichteten Medikamenten; oder weniger als 14 Tage orale Fluorouracil-Medikamente, Mitogen Diejenigen, die weniger als 6 Wochen C und Nitrosoharnstoff eingenommen haben; diejenigen, deren unerwünschte Ereignisse (außer Haarausfall), die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, sich nicht auf ≤ CTCAE 1 Grad erholt haben;
7. anormale Blutgerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), Blutungsneigung haben oder eine therapeutische Thrombolyse oder Antikoagulationstherapie erhalten; Hinweis: bei Prothrombin Die Verwendung von gerinnungshemmenden Arzneimitteln zu vorbeugenden Zwecken ist zulässig, sofern das international normalisierte Zeitverhältnis (INR) ≤ 1,5 ist.
8. Niereninsuffizienz: Urin-Routinetest zeigt Urinprotein ≥ ++ oder bestätigten 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g;
9. Unkontrollierbarer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg, trotz bester medizinischer Behandlung);
10. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad ≥ 2 oder behandlungsbedürftige Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 480 ms) traten innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Verabreichung auf;
11. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Grad 2);

12. Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis* oder chronische Hepatitis erfordern eine antivirale Behandlung;

    * Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und der HBV-DNA-Testwert übersteigt die Obergrenze des Normalwerts; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv und der HCV-Virustiter-Testwert übersteigt die Obergrenze des Normalwerts);

13. HIV-positiv oder aktive Tuberkulose;
14. Diabetes ist schlecht eingestellt (Nüchtern-Blutzucker ≥ CTCAE-Level 2);
15. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einen vorbeugenden oder attenuierten Impfstoff erhalten haben;
16. Probanden, die sich einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen haben, hatten vor der Aufnahme weniger als 14 Tage Zeit, um die Auswirkungen der Operation oder des Traumas zu beseitigen;
17. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms bei Männern und ≥470 ms bei Frauen); gemäß NYHA-Standards Grad Ⅲ～Ⅳ Insuffizienz oder kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung zeigt, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) weniger als 50 % beträgt;
18. Periphere Neuropathie mit ≥ CTCAE-Grad 2 besteht derzeit, außer bei Trauma;
19. Respiratorisches Syndrom (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2), seröser Erguss (einschließlich Pleuraflüssigkeit, Aszites und Perikarderguss), der behandelt werden muss;
20. Es gibt Faktoren, die die Aufnahme von oralen Arzneimitteln erheblich beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
21. Eine klinisch signifikante Hämoptyse (mehr als 50 ml Hämoptyse pro Tag) trat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme auf; oder signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl bei Baseline ++ und darüber, oder an Vaskulitis leiden usw.;
22. Arterielle/venöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
23. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Anti-Tumor-Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder geplante systemische Anti-Tumor-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung oder während dieses Studienmedikationszeitraums, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmer, Immuntherapie (oder haben Mitomycin C verwendet) innerhalb 6 Wochen vor Erhalt der Behandlung mit dem Studienmedikament. Expansionsfeld-Strahlentherapie (EF-RT) innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung oder begrenzte Feld-Strahlentherapie für Tumorläsionen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppierung beurteilt werden müssen; 7. Nach Einschätzung des Prüfarztes kann der Patient andere Faktoren haben, die dazu führen können, dass die Studie auf halbem Weg abgebrochen wird, wie andere schwere Krankheiten oder schwere Laboranomalien oder andere Faktoren, die die Sicherheit der Probanden oder Testdaten beeinträchtigen Familie oder Gesellschaft der Probensammlung.