Antinibihydrokloridin teho ja turvallisuus yhdistelmänä sindilumabin kanssa pitkälle kehittyneillä NSCLC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Sukupuoli ei ole rajoitettu, 18-75 vuotta vanha; ECOG PS -pisteet: 0~1; Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
3. Se diagnosoidaan sytologian tai histologian perusteella edenneeksi (vaihe IIIB/IV) ei-pienisoluiseksi keuhkosyöpäksi, ja sairaus on edennyt aiemmin PD-1-vasta-ainehoidon jälkeen. RECIST 1.1:n, kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointistandardin, mukaan siinä on mitattavissa olevia vaurioita;
4. Tarjoa havaittavissa olevat näytteet (kudos tai syöpäkeuhkopussin effuusio) genotyyppitestausta varten ennen ilmoittautumista ja potilaita, joiden EGFR-, ALK- ja ROS1-geenitestitulokset ovat negatiivisia;

5. Tärkeimmät elintoiminnot täyttävät seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa:

   a) Rutiinitutkimuksen standardi (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa):

   • Hemoglobiini (HB) ≥ 9 g/dl; ② Neutrofiilien itseisarvo (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;

     ③ Verihiutale (PLT) ≥80×109/L b) Biokemiallisen tarkastuksen on täytettävä seuraavat standardit:

   • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, ≤ 3 × ULN); ② Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi AST≤ 2,5 ULN, kuten maksametastaasit, ALT ja AST<5ULN; ③ Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus (CCr) ≥ 50 ml/min; c) Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (50 %) d) Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤1,5× ULN;
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; seerumin tai virtsan raskaustestit ovat negatiivisia 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, ja hänen on oltava ei-imettävä potilas; miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä;

Poissulkemiskriteerit:

1. Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien sekapienisoluinen keuhkosyöpä ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä);
2. Aiemmin saanut anlotinibihydrokloridihoitoa ja muuta immunoterapiaa: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-CTLA-4-vasta-aine, anti-OX40-vasta-aine ja anti-CD137-vasta-ainehoito ja muu immunoterapia;
3. Ne, jotka ovat aiemmin saaneet sunitinibia, sorafenibia, famitinibia, apatinibia, regorafenibia ja muita vastaavia pienimolekyylisiä VEGFR-TKI-lääkkeitä;
4. Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainfokus on ≤ 5 mm:n etäisyydellä suurista verisuonista tai on olemassa keskustyyppinen kasvain, joka tunkeutuu paikallisiin suuriin verisuoniin; tai siinä on ilmeinen keuhkoontelo tai nekroottinen kasvain;
5. Aiempien anti-PD-1/PD-L1-hoitojen sietämätön toksisuus määritellään seuraavasti:

1) ≥tason 3 AE, joka liittyy anti-PD-1/PD-L1:een; 2) ≥Tason 2 immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset, jotka liittyvät anti-PD-1/PD-L1:een, mutta haittavaikutuksia, jotka ovat lieventyneet tai hyvin hallinnassa anti-PD-1/PD-L1- tai steroidihoidon keskeyttämisen jälkeen, ei ole poissuljettu. Aiempi paksusuolentulehdus, enkefaliitti, sydänlihastulehdus, hepatiitti, uveiitti ja ei-tarttuva keuhkokuume eivät sisälly; 3) mikä tahansa anti-PD-1/PD-L1:een liittyvä keskushermoston tai silmän AE-taso; Huomautus: Potilaat, joilla on aiempia hormonaalisia haittavaikutuksia, voidaan ottaa ryhmään, jos he voivat olla vakaat ja oireettomia asianmukaisen korvaushoidon aikana.

4) vakava yliherkkyys muiden monoklonaalisten vasta-aineiden annon jälkeen; 6. Sairaushistoria ja liitännäissairaudet

1. Potilaat, joilla on aktiivisia ja oireellisia aivoetäpesäkkeitä, syöpä aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai aivo- tai pia mater-sairaudet, jotka on todettu kuvantamisessa CT- tai MRI-tutkimuksessa seulonnan aikana (aivot, joilla on vakaat oireet ja hoito on päättynyt 28 päivää ennen ilmoittautumista) Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan ryhmässä, mutta ne on arvioitava MRI:llä, CT:llä tai venografialla sen varmistamiseksi, että heillä ei ole aivoverenvuotoja koskevia oireita);
2. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, ihon tyvisolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ, joille on tehty mahdollista parantavaa hoitoa ja jotka eivät ole uusiutuneet 5 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta. ulkopuolelle;
3. On olemassa jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten seuraavat, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; koehenkilöt tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä lääketieteelliseen hoitoon Interventioastmaa ei voida ottaa mukaan); kuitenkin seuraavat potilaat voidaan sisällyttää ryhmään: vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö, hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ja kilpirauhasen vajaatoiminta, jolla on normaali kilpirauhasen toiminta korvaushoidon jälkeen;
4. On välttämätöntä käyttää immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hoitoa immunosuppression tarkoituksen saavuttamiseksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita parantavia hormoneja) ja käyttöä jatkettava 2 viikon kuluessa ensimmäisestä annosta;
5. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa kaikille potilaille, joilla on verenvuotoa tai verenvuototapahtumaa ≥ CTCAE Grade 3 tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;
6. Ne, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa tai leikkausta, hoidon päättymisen jälkeen (viimeinen lääkitys), alle 4 viikkoa ensimmäisestä annosta, suun kautta otettavien kohdelääkkeiden puoliintumisaika on alle 5; tai alle 14 päivää suun kautta otetut fluorourasiililääkkeet, mitogeeni Ne, jotka ovat olleet alle 6 viikkoa C- ja nitrosoureaa; ne, joiden aiemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö) eivät ole toipuneet ≤ CTCAE 1 asteeseen;
7. Epänormaali veren hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), sinulla on verenvuototaipumus tai he saavat terapeuttista trombolyysiä tai antikoagulaatiohoitoa; Huomautus: protrombiinissa Antikoagulanttien käyttö ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin on sallittua, jos kansainvälinen normalisoitu aikasuhde (INR) on ≤ 1,5.
8. Munuaisten vajaatoiminta: Virtsan rutiinitesti osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g;
9. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg parhaasta lääkehoidosta huolimatta);
10. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, asteen ≥2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hoitoa vaativa rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms) ilmeni 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annosta;
11. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTC AE asteen 2 infektio);

12. Maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus, aktiivinen hepatiitti* tai krooninen hepatiitti vaativat viruslääkitystä;

    * Aktiivinen hepatiitti (B-hepatiittiviite: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA-testiarvo ylittää normaalin ylärajan; C-hepatiittiviite: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-virustiitteritestiarvo ylittää normaalin ylärajan);

13. HIV-positiivinen tai aktiivinen tuberkuloosi;
14. Diabetes on huonosti hallinnassa (paastoverenglukoosi ≥ CTCAE-taso 2);
15. olet saanut ehkäisevän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
16. Koehenkilöillä, joille on tehty suuri leikkaus tai vakava trauma, on ollut alle 14 päivää leikkauksen tai trauman vaikutusten eliminoitumista ennen ilmoittautumista;
17. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus: Sydäniskemia tai yli asteen II sydäninfarkti, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla); NYHA-standardien mukaan Ⅲ～Ⅳ asteen vajaatoiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus paljastaa, että vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle 50 %;
18. Perifeerinen neuropatia, jossa on ≥CTCAE-aste 2, on tällä hetkellä olemassa, paitsi trauma;
19. Hengityssyndrooma (≥CTC AE, asteen 2 hengenahdistus), seroosieffuusio (mukaan lukien keuhkopussin neste, askites ja sydänpussin effuusio), jotka tarvitsevat hoitoa;
20. On olemassa tekijöitä, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
21. Kliinisesti merkittävä hemoptyysi (yli 50 ml hemoptyysiä päivässä) tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa lähtötasolla ++ ja enemmän, tai sinulla on vaskuliitti jne.;
22. Valtimo/laskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuivat 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverisuonihäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
23. Osallistunut muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltuun systeemiseen kasvainhoitoon 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai tämän tutkimuksen lääkitysjakson aikana, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjä, immunoterapia (tai olet käyttänyt mitomysiini C:tä) 6 viikkoa ennen lääkekoehoidon saamista. Laajennuskenttäsädehoito (EF-RT) 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai rajoitetun kentän sädehoito tuumorivaurioille, jotka on arvioitava 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä; 7. Tutkijan arvion mukaan potilaalla voi olla muita tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen, kuten muita vakavia sairauksia tai vakavia laboratoriopoikkeavuuksia tai muita koehenkilöiden turvallisuuteen vaikuttavia tekijöitä tai testituloksia ja näytekokoelman perhe tai yhteisö.