進行NSCLC患者におけるシンジルマブと組み合わせた塩酸アンチニブの有効性と安全性

包含基準:

1. 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名しました。
2. 性別は問いません。18 歳から 75 歳です。 ECOG PS スコア: 0~1;予想される生存期間は 3 か月以上です。
3. 細胞診または組織診により進行性（stage IIIB/IV）の非小細胞肺癌と診断され、過去にPD-1抗体治療を受けて病勢進行している。 固形がんの有効性評価基準であるRECIST 1.1によると、測定可能な病変を有します。
4. -登録前の遺伝子型検査のために検出可能な標本（組織または癌性胸水）を提供し、EGFR、ALK、およびROS1遺伝子検査の結果がすべて陰性である患者;

5. 主な臓器機能は、治療前7日以内に次の基準を満たしています。

   a) 血液定期検査基準（14日以内無輸血）：

   • ヘモグロビン (HB) ≥9g/dL; ② 好中球の絶対値 (ANC) ≥ 1.5×109/L;

     ③ 血小板（PLT）≧80×109/L b) 生化学的検査は、次の基準を満たすこと。

   • -血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN（ギルバート症候群の患者の場合、≤3×ULN）; ②アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST≤2.5ULN、 肝転移、ALTおよびAST≤5ULNなど。 ③血清クレアチニン(Cr)≤1.5ULN またはクレアチニンクリアランス率（CCr）≧50ml/分; c) ドプラ超音波検査：左心室駆出率（LVEF）≧正常下限値（50%） d）凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）≦1.5× ULN;
6. 妊娠可能年齢の女性は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊器具、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。 -血清または尿の妊娠検査は、研究に参加する前の7日以内に陰性であり、授乳していない患者でなければなりません;男性は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊手段を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 小細胞肺がん（混合型小細胞肺がんと非小細胞肺がんを含む）;
2. 以前に塩酸アンロチニブ治療およびその他の免疫療法を受けた：抗CTLA-4抗体、抗OX40抗体および抗CD137抗体治療およびその他の免疫療法を含むがこれらに限定されない;
3. 以前にスニチニブ、ソラフェニブ、ファミチニブ、アパチニブ、レゴラフェニブ、およびその他の類似の VEGFR-TKI 低分子薬を投与されたことがある人;
4. 画像 (CT または MRI) は、腫瘍の病巣が太い血管から 5 mm 以下であるか、または局所的な太い血管に浸潤する中心型の腫瘍があることを示しています。または明らかな肺腔または壊死性腫瘍があります。
5. 以前の抗 PD-1/PD-L1 治療における耐え難い毒性は、次のように定義されています。

1) 抗PD-1/PD-L1に関連するレベル3以上のAE; 2) 抗PD-1/PD-L1抗体に関連するレベル2以上の免疫関連AEであるが、抗PD-1/PD-L1抗体またはステロイド療法の中止後に緩和または十分に制御されたAEは除外されない。 過去の大腸炎、脳炎、心筋炎、肝炎、ブドウ膜炎、非感染性肺炎は除外されます。 3) 抗PD-1/PD-L1に関連するあらゆるレベルの中枢神経系または眼のAE;注: 以前に内分泌系 AE を発症した患者は、適切な補充療法の下で安定していて無症候性である場合、グループに入院できます。

4) 他のモノクローナル抗体投与後の重度の過敏症; 6.病歴と合併症

1. -活動性および症候性の脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、または脳または軟膜疾患を有する患者 スクリーニング中の画像CTまたはMRIで発見された（登録の28日前に症状が安定し、治療が完了した脳） 転移のある患者は、グループ、しかし、脳出血の症状がないことを確認するために、MRI、CT、または静脈造影法によって評価する必要があります)。
2. 悪性腫瘍、皮膚基底細胞がん、表在性膀胱がん、皮膚扁平上皮がん、子宮頸がんの既往歴があり、治癒可能な治療を受け、治療開始後5年以内に再発していない患者は、除外;
3. -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があります（次のようなものですが、これらに限定されません：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、血管炎、腎炎。被験者は治療のために気管支拡張剤を必要とします介入喘息は含めることはできません）;ただし、次の患者はグループに含めることが許可されています：白斑、乾癬、脱毛症、全身治療を必要としない十分に管理されたI型糖尿病、および補充療法後に正常な甲状腺機能を伴う甲状腺機能低下症。
4. 免疫抑制の目的を達成するために免疫抑制剤または全身療法を使用する必要があり（プレドニゾンまたは他の治癒ホルモンの用量> 10mg /日）、最初の投与から2週間以内に使用を続ける;
5. -最初の投与前4週間以内に、出血または出血イベント≥CTCAEグレード3の患者、または治癒していない創傷、潰瘍または骨折;
6. 以前に放射線療法、化学療法、または手術を受けたことがある人、治療の完了後（最後の投薬）、最初の投与から4週間未満、経口標的薬の5薬物半減期未満;または経口フルオロウラシル薬、マイトジェンの14日未満 Cおよびニトロソウレアの6週間未満の人;以前の治療によって引き起こされた有害事象（脱毛を除く）がCTCAE 1度以下に回復していない人;
7. -異常な血液凝固機能（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT> 1.5 ULN）、出血傾向があるか、治療を受けている 血栓溶解療法または抗凝固療法;注: プロトロンビンにおいて 予防目的での抗凝固薬の使用は、国際正規化時間比 (INR) ≤ 1.5 の場合に許可されます。
8. 腎不全: 尿ルーチン検査で尿タンパク≧++、または確認された 24 時間尿タンパク≧1.0g;
9. 制御不能な高血圧（最高の治療にもかかわらず、収縮期血圧が150mmHg以上または拡張期血圧が100mmHg以上）;
10. 不安定狭心症、心筋梗塞、グレード2以上のうっ血性心不全、または治療を必要とする不整脈（QTc≧480msを含む）が最初の投与から6か月以内に発生した;
11. -活動性または制御されていない重篤な感染症（CTC AEグレード2感染症以上）;

12. 肝硬変、非代償性肝疾患、活動性肝炎*または慢性肝炎には、抗ウイルス治療が必要です。

    *活動性肝炎（B型肝炎基準：HBsAg陽性であり、HBV DNA検査値が正常の上限を超えている。C型肝炎基準：HCV抗体陽性であり、HCVウイルス力価検査値が正常の上限を超えている）;

13. HIV陽性または活動性結核;
14. 糖尿病のコントロールが不十分（空腹時血糖≧CTCAEレベル2）。
15. -最初の投与前4週間以内に予防ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種した;
16. -大手術または重度の外傷を受けた被験者は、登録前に手術または外傷の影響が14日未満除去されていません。
17. 重度の心血管疾患：グレードIIを超える心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈（男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc間隔を含む）; NYHA基準によると、グレードⅢ～Ⅳの機能不全、または心カラードプラ超音波検査により、左心室駆出率（LVEF）が50％未満であることが明らかになりました。
18. -外傷を除いて、CTCAE度2以上の末梢神経障害が現在存在します。
19. -治療が必要な呼吸器症候群（CTC AEグレード2の呼吸困難以上）、漿液性胸水（胸水、腹水、および心嚢液を含む）;
20. 飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など、経口薬の吸収に大きな影響を与える要因があります。
21. 臨床的に重大な喀血 (1 日あたり 50ml 以上の喀血) が、登録前 3 か月以内に発生した。または、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースラインでの便潜血などの重大な臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向++以上、または血管炎などに苦しんでいる;
22. 脳血管発作（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、6か月以内に発生した動脈/静脈血栓症のイベント;
23. -登録前4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加したか、グループ化前の4週間以内またはこの研究投薬期間中に計画された全身抗腫瘍療法、細胞傷害性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法を含む（またはマイトマイシンCを使用したことがある）治験薬治療を受ける6週間前。 グループ分け前4週間以内の拡大照射野放射線療法（EF-RT）、またはグループ分け前2週間以内に評価される腫瘍病変に対する限定照射野放射線療法; 7。 治験責任医師の判断によると、患者は、他の重篤な疾患や重度の検査異常、または被験者の安全性に影響を与えるその他の要因、または検査データなど、研究を途中で終了させる可能性のある他の要因を持っている可能性があります。サンプル コレクションの家族または社会。