De werkzaamheid en veiligheid van antinib-hydrochloride in combinatie met sindilumab bij gevorderde NSCLC-patiënten

Inclusiecriteria:

1. De patiënt nam vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming;
2. Geslacht is niet beperkt, 18-75 jaar oud; ECOG PS-score: 0~1; De verwachte overlevingstijd is meer dan 3 maanden;
3. Het wordt gediagnosticeerd als gevorderde (stadium IIIB/IV) niet-kleincellige longkanker door cytologie of histologie, en de ziekte is gevorderd na behandeling met PD-1-antilichamen in het verleden. Volgens RECIST 1.1, de standaard voor de beoordeling van de werkzaamheid voor solide tumoren, heeft het meetbare laesies;
4. Zorg voor detecteerbare monsters (weefsel of kankerachtige pleurale effusie) voor genotypetesten vóór inschrijving, en patiënten van wie de EGFR-, ALK- en ROS1-gentestresultaten allemaal negatief zijn;

5. De belangrijkste orgaanfuncties voldoen binnen 7 dagen voor de behandeling aan de volgende criteria:

   a) Norm voor routinematig bloedonderzoek (bij geen bloedtransfusie binnen 14 dagen):

   • Hemoglobine (HB) ≥9g/dL; ② De absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/L;

     ③ Bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/L b) De biochemische inspectie moet aan de volgende normen voldoen:

   • Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (voor patiënten met het syndroom van Gilbert, ≤ 3 x ULN); ② Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase AST≤2.5ULN, zoals levermetastase, ALT en AST≤5ULN; ③ Serumcreatinine (Cr)≤1.5ULN of creatinineklaring (CCr) ≥50ml/min; c) Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (50%) d) Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤1,5× ULN;
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; zwangerschapstesten in serum of urine zijn binnen 7 dagen voor deelname aan het onderzoek negatief, en moet een niet-lacterende patiënt zijn; mannen moeten overeenkomen anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studieperiode;

Uitsluitingscriteria:

1. Kleincellige longkanker (inclusief gemengde kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker);
2. Eerder behandeling met anlotinib-hydrochloride en andere immunotherapie ondergaan: inclusief maar niet beperkt tot anti-CTLA-4-antilichaam-, anti-OX40-antilichaam- en anti-CD137-antilichaambehandeling en andere immunotherapie;
3. Degenen die eerder sunitinib, sorafenib, famitinib, apatinib, regorafenib en andere soortgelijke VEGFR-TKI-geneesmiddelen met kleine moleculen hebben gekregen;
4. Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumorfocus ≤ 5 mm van de grote bloedvaten ligt, of dat er een tumor van het centrale type is die de lokale grote bloedvaten binnendringt; of er is een duidelijke longholte of necrotische tumor;
5. Onaanvaardbare toxiciteit bij eerdere anti-PD-1/PD-L1-behandelingen wordt als volgt gedefinieerd:

1) ≥Niveau 3 AE gerelateerd aan anti-PD-1/PD-L1; 2) ≥Niveau 2 immuungerelateerde bijwerkingen die verband houden met anti-PD-1/PD-L1, maar bijwerkingen die zijn verminderd of goed onder controle zijn gebracht na stopzetting van de anti-PD-1/PD-L1- of steroïdetherapie, zijn niet uitgesloten. Eerdere colitis, encefalitis, myocarditis, hepatitis, uveïtis en niet-infectieuze pneumonie zijn uitgesloten; 3) Elk niveau van CZS of oog-AE gerelateerd aan anti-PD-1/PD-L1; Opmerking: Patiënten met eerdere endocriene bijwerkingen kunnen in de groep worden opgenomen als ze stabiel en asymptomatisch kunnen zijn onder geschikte substitutietherapie.

4) Ernstige overgevoeligheid na toediening van andere monoklonale antilichamen; 6. Medische geschiedenis en comorbiditeiten

1. Patiënten met actieve en symptomatische hersenmetastasen, kankerachtige meningitis, compressie van het ruggenmerg, of hersen- of pia mater-ziekten die tijdens de screening worden gevonden bij beeldvormende CT of MRI (hersenen met stabiele symptomen en behandeling voltooid 28 dagen voor inschrijving) Patiënten met metastasen kunnen worden opgenomen in de groep, maar ze moeten worden beoordeeld door middel van MRI, CT of venografie om te bevestigen dat ze geen symptomen van hersenbloeding hebben);
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren, basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ die een mogelijke curatieve behandeling hebben ondergaan en binnen 5 jaar na aanvang van de behandeling niet zijn teruggekeerd, zijn uitgesloten;
3. Er is een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; proefpersonen hebben bronchusverwijders nodig voor medische behandeling Interventionele astma kan niet worden opgenomen); de volgende patiënten mogen echter wel in de groep worden opgenomen: vitiligo, psoriasis, alopecia, goed gecontroleerde diabetes type I waarvoor geen systemische behandeling nodig is, en hypothyreoïdie met normale schildklierfunctie na vervangingstherapie;
4. Het is noodzakelijk om immunosuppressieve middelen of systemische therapie te gebruiken om het doel van immunosuppressie te bereiken (dosis> 10 mg / dag prednison of andere genezende hormonen), en blijf het gebruik binnen 2 weken na de eerste toediening;
5. Binnen 4 weken voor de eerste toediening, alle patiënten met een bloeding of bloeding ≥ CTCAE Graad 3, of niet-genezende wonden, zweren of breuken;
6. Degenen die eerder radiotherapie, chemotherapie of een operatie hebben ondergaan, na voltooiing van de behandeling (laatste medicatie), minder dan 4 weken na de eerste toediening, minder dan 5 halfwaardetijden van orale gerichte geneesmiddelen; of minder dan 14 dagen orale fluorouracil-geneesmiddelen, mitogeen Degenen die minder dan 6 weken C en nitroso-urea hebben gehad; degenen bij wie de bijwerkingen (behalve haaruitval) veroorzaakt door eerdere behandelingen niet zijn hersteld tot ≤ CTCAE 1-graad;
7. Abnormale bloedstollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT)>ULN+4 seconden of APTT>1,5 ULN), bloedingsneiging hebben of therapeutische trombolyse of antistollingstherapie ondergaan; Let op: bij protrombine Het gebruik van antistollingsmiddelen voor preventieve doeleinden is toegestaan ​​mits de international normalised ratio of time (INR) ≤ 1,5.
8. Nierinsufficiëntie: routinematige urinetest geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigde 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
9. Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg, ondanks de beste medische behandeling);
10. Onstabiele angina, myocardinfarct, graad ≥2 congestief hartfalen of aritmie waarvoor behandeling nodig was (inclusief QTc≥480ms) traden op binnen 6 maanden na de eerste toediening;
11. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTC AE graad 2 infectie);

12. Levercirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis* of chronische hepatitis vereisen antivirale behandeling;

    * Actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en de HBV-DNA-testwaarde overschrijdt de bovengrens van normaal; hepatitis C-referentie: HCV-antilichaampositief en de HCV-virustitertestwaarde overschrijdt de bovengrens van normaal);

13. HIV-positieve of actieve tuberculose;
14. Diabetes is slecht onder controle (nuchtere bloedglucose ≥ CTCAE-niveau 2);
15. binnen 4 weken voor de eerste toediening een preventief vaccin of verzwakt vaccin hebben gekregen;
16. Proefpersonen die een grote operatie of een ernstig trauma hebben ondergaan, hebben minder dan 14 dagen de eliminatie van de effecten van een operatie of trauma gehad vóór inschrijving;
17. Ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen); volgens NYHA-normen, graad Ⅲ～Ⅳ insufficiëntie, of cardiale kleur Doppler-echografie onthult dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) minder is dan 50%;
18. Perifere neuropathie met ≥CTCAE graad 2 bestaat momenteel, met uitzondering van trauma;
19. Respiratoir syndroom (≥CTC AE Graad 2 dyspnoe), sereuze effusie (inclusief pleurale vloeistof, ascites en pericardiale effusie) die behandeling nodig hebben;
20. Er zijn factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
21. Klinisch significante bloedspuwing (meer dan 50 ml bloedspuwing per dag) trad op binnen 3 maanden vóór inschrijving; of significante klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, fecaal occult bloed bij baseline ++ en hoger, of lijden aan vasculitis, enz.;
22. Voorvallen van arteriële/veneuze trombose die binnen 6 maanden optraden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
23. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving of geplande systemische antitumortherapie binnen 4 weken vóór groepering of tijdens deze studiemedicatieperiode, inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmer, immunotherapie (of mitomycine C hebben gebruikt) binnen 6 weken voordat u de proefmedicatie krijgt. Expansion-field radiotherapie (EF-RT) binnen 4 weken voor groepering of limited-field radiotherapie voor tumorlaesies te beoordelen binnen 2 weken voor groepering; 7. Volgens het oordeel van de onderzoeker kan de patiënt andere factoren hebben die ertoe kunnen leiden dat het onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals andere ernstige ziekten of ernstige laboratoriumafwijkingen of andere factoren die de veiligheid van de proefpersonen of testgegevens beïnvloeden. familie of vereniging van de monstercollectie.