Effekten og sikkerheden af ​​antinibhydrochlorid kombineret med Sindilumab hos avancerede NSCLC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Patienten deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev en informeret samtykkeformular;
2. Køn er ikke begrænset, 18-75 år gammel; ECOG PS-score: 0~1; Den forventede overlevelsestid er mere end 3 måneder;
3. Det er diagnosticeret som fremskreden (stadium IIIB/IV) ikke-småcellet lungekræft ved cytologi eller histologi, og sygdommen har udviklet sig efter at have modtaget PD-1 antistofbehandling i fortiden. Ifølge RECIST 1.1, effektivitetsevalueringsstandarden for solide tumorer, har den målbare læsioner;
4. Giv påviselige prøver (væv eller cancerøs pleural effusion) til genotypetestning før indskrivning, og patienter, hvis EGFR-, ALK- og ROS1-gentestresultater alle er negative;

5. De vigtigste organfunktioner opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:

   a) Standard for blodrutineundersøgelse (uden blodtransfusion inden for 14 dage):

   • Hæmoglobin (HB) ≥9 g/dL; ② Den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L;

     ③ Blodplader (PLT) ≥80×109/L b) Den biokemiske inspektion skal opfylde følgende standarder:

   • Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (for patienter med Gilbert syndrom, ≤ 3 × ULN); ② Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≤2.5ULN, såsom levermetastaser, ALT og AST≤5ULN; ③ Serumkreatinin (Cr)≤1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥50ml/min; c) Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgrænse (50%) d) Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), international normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT)≤1,5× ULN;
6. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; serum- eller uringraviditetstest er negative inden for 7 dage før undersøgelsens start, og skal være en ikke-ammende patient; mænd bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;

Ekskluderingskriterier:

1. Småcellet lungekræft (herunder blandet småcellet lungekræft og ikke-småcellet lungekræft);
2. Tidligere modtaget behandling med Anlotinib hydrochlorid og anden immunterapi: inklusive, men ikke begrænset til, anti-CTLA-4 antistof, anti-OX40 antistof og anti-CD137 antistof behandling og anden immunterapi;
3. De, der tidligere har modtaget sunitinib, sorafenib, famitinib, apatinib, regorafenib og andre lignende VEGFR-TKI-lægemidler med små molekyler;
4. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumorfokus er ≤ 5 mm fra de store blodkar, eller der er en central type tumor, der invaderer de lokale store blodkar; eller der er tydelig lungehule eller nekrotisk tumor;
5. Utolerabel toksicitet i tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandlinger er defineret som følger:

1) ≥Niveau 3 AE relateret til anti-PD-1/PD-L1; 2) ≥Niveau 2 immunrelaterede bivirkninger relateret til anti-PD-1/PD-L1, men bivirkninger, der er blevet lindret eller velkontrolleret efter suspension af anti-PD-1/PD-L1 eller steroidbehandling, er ikke udelukket. Tidligere colitis, encephalitis, myocarditis, hepatitis, uveitis og ikke-infektiøs lungebetændelse er udelukket; 3) Ethvert niveau af CNS eller øjen-AE relateret til anti-PD-1/PD-L1; Bemærk: Patienter med tidligere endokrine bivirkninger kan indlægges i gruppen, hvis de kan være stabile og asymptomatiske under passende erstatningsterapi.

4) Svær overfølsomhed efter administration af andre monoklonale antistoffer; 6. Sygehistorie og følgesygdomme

1. Patienter med aktive og symptomatiske hjernemetastaser, cancermeningitis, rygmarvskompression eller hjerne- eller pia mater-sygdomme fundet i billeddiagnostisk CT eller MR under screening (hjerne med stabile symptomer og behandling afsluttet 28 dage før indskrivning) Patienter med metastaser kan inkluderes i gruppe, men de skal vurderes ved MR, CT eller venografi for at bekræfte, at de ikke har symptomer på hjerneblødning);
2. Patienter med en anamnese med ondartede tumorer, basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellekræft i huden eller livmoderhalskræft in situ, som har gennemgået mulig helbredende behandling og ikke er gentaget inden for 5 år efter behandlingsstart, er udelukket;
3. Der er enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis; forsøgspersoner har brug for bronkodilatatorer til medicinsk behandling Interventionel astma kan ikke inkluderes); dog tillades følgende patienter at indgå i gruppen: vitiligo, psoriasis, alopeci, velkontrolleret type I diabetes, der ikke kræver systemisk behandling, og hypothyroidisme med normal skjoldbruskkirtelfunktion efter substitutionsbehandling;
4. Det er nødvendigt at bruge immunsuppressive midler eller systemisk terapi for at opnå formålet med immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller andre helbredende hormoner), og fortsætte med at bruge inden for 2 uger efter den første administration;
5. Inden for 4 uger før den første administration, alle patienter med blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE Grad 3, eller uhelede sår, sår eller frakturer;
6. De, der tidligere har modtaget strålebehandling, kemoterapi eller kirurgi, efter afslutningen af ​​behandlingen (sidste medicin), mindre end 4 uger fra den første administration, mindre end 5 lægemiddelhalveringstider af oralt målrettede lægemidler; eller mindre end 14 dage med oral fluorouracil medicin, mitogen Dem, der har været mindre end 6 uger med C og nitrosourea; dem, hvis uønskede hændelser (bortset fra hårtab) forårsaget af tidligere behandling ikke er kommet sig til ≤ CTCAE 1 grad;
7. Unormal blodkoagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), har blødningstendens eller modtager terapeutisk trombolyse eller antikoagulerende behandling; Bemærk: i protrombin Brug af antikoagulerende lægemidler til forebyggende formål er tilladt, forudsat at det internationale normaliserede tidsforhold (INR) ≤ 1,5.
8. Nyreinsufficiens: Urinrutinetest indikerer urinprotein ≥ ++ eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
9. Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg, på trods af den bedste medicinske behandling);
10. Ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjerteinsufficiens grad ≥2 eller behandlingskrævende arytmi (inklusive QTc≥480ms) forekom inden for 6 måneder efter den første administration;
11. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTC AE grad 2 infektion);

12. Levercirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis* eller kronisk hepatitis kræver antiviral behandling;

    * Aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv, og HBV-DNA-testværdien overstiger den øvre normalgrænse; hepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv, og HCV-virustiter-testværdien overstiger den øvre normalgrænse);

13. HIV-positiv eller aktiv tuberkulose;
14. Diabetes er dårligt kontrolleret (fastende blodsukker ≥ CTCAE niveau 2);
15. Har modtaget en forebyggende vaccine eller svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration;
16. Forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer eller alvorlige traumer, har haft mindre end 14 dages eliminering af virkningerne af operation eller traumer før indskrivning;
17. Alvorlig kardiovaskulær sygdom: Myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder); i henhold til NYHA-standarder, grad Ⅲ～Ⅳ insufficiens eller hjertefarve Doppler-ultralydsundersøgelse afslører, at den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) er mindre end 50 %;
18. Perifer neuropati med ≥CTCAE grad 2 eksisterer i øjeblikket, bortset fra traumer;
19. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspnø), serøs effusion (inklusive pleuralvæske, ascites og perikardiel effusion), der kræver behandling;
20. Der er faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
21. Klinisk signifikant hæmoptyse (mere end 50 ml hæmoptyse pr. dag) forekom inden for 3 måneder før indskrivning; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ved baseline ++ og derover, eller lider af vaskulitis, etc.;
22. Arterielle/venøse trombosehændelser, der opstod inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
23. Deltog i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for 4 uger før optagelse eller planlagt systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før gruppering eller under denne undersøgelsesmedicineringsperiode, inklusive cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmer, immunterapi (eller har brugt mitomycin C) inden for 6 uger før modtagelse af forsøgsmedicinsk behandling. Ekspansionsfeltstrålebehandling (EF-RT) inden for 4 uger før gruppering eller begrænset feltstrålebehandling for tumorlæsioner, der skal vurderes inden for 2 uger før gruppering; 7. Ifølge efterforskerens vurdering kan patienten have andre faktorer, der kan forårsage, at undersøgelsen afsluttes halvvejs, såsom andre alvorlige sygdomme eller alvorlige laboratorieabnormiteter eller andre faktorer, der vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed, eller testdata. familie eller samfund i prøvesamlingen.