L'efficacia e la sicurezza dell'antinib cloridrato in combinazione con il sindilumab nei pazienti con NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha partecipato volontariamente a questo studio e ha firmato un modulo di consenso informato;
2. Il genere non è limitato, 18-75 anni; Punteggio PS ECOG: 0~1; Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi;
3. Viene diagnosticato come carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (stadio IIIB/IV) mediante citologia o istologia e la malattia è progredita dopo aver ricevuto in passato un trattamento con anticorpi PD-1. Secondo RECIST 1.1, lo standard di valutazione dell'efficacia per i tumori solidi, ha lesioni misurabili;
4. Fornire campioni rilevabili (tessuto o versamento pleurico canceroso) per il test del genotipo prima dell'arruolamento e pazienti i cui risultati del test del gene EGFR, ALK e ROS1 sono tutti negativi;

5. Le principali funzioni degli organi soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

   a) Esame standard del sangue di routine (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni):

   • Emoglobina (HB) ≥9g/dL; ② Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L;

     ③ Piastrine (PLT) ≥80×109/L b) L'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti standard:

   • Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (per i pazienti con sindrome di Gilbert, ≤ 3 × ULN); ② Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST≤2.5ULN, come metastasi epatiche, ALT e AST≤5ULN; ③ Creatinina sierica (Cr)≤1,5ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr)≥50 ml/min; c) Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (50%) d) Funzione della coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT)≤1,5× ULN;
6. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; i test di gravidanza su siero o urina sono negativi entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e deve essere un paziente non in allattamento; gli uomini dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio;

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule);
2. Precedentemente ricevuto trattamento con Anlotinib cloridrato e altra immunoterapia: inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anticorpo anti-CTLA-4, anticorpo anti-OX40 e anticorpo anti-CD137 e altra immunoterapia;
3. Coloro che hanno precedentemente ricevuto sunitinib, sorafenib, famitinib, apatinib, regorafenib e altri farmaci simili a piccole molecole VEGFR-TKI;
4. L'imaging (TC o RM) mostra che il focolaio del tumore è ≤ 5 mm dai grandi vasi sanguigni, oppure è presente un tumore di tipo centrale che invade i grandi vasi sanguigni locali; o c'è un'evidente cavità polmonare o tumore necrotico;
5. La tossicità intollerabile nei precedenti trattamenti anti-PD-1/PD-L1 è definita come segue:

1) AE ≥Livello 3 correlato ad anti-PD-1/PD-L1; 2) Eventi avversi immuno-correlati di livello ≥2 correlati ad anti-PD-1/PD-L1, ma non sono esclusi gli eventi avversi che sono stati alleviati o ben controllati dopo la sospensione dell'anti-PD-1/PD-L1 o della terapia steroidea. Sono escluse colite pregressa, encefalite, miocardite, epatite, uveite e polmonite non infettiva; 3) Qualsiasi livello di AE del SNC o dell'occhio correlato all'anti-PD-1/PD-L1; Nota: i pazienti con precedenti eventi avversi endocrini possono essere ammessi al gruppo se possono essere stabili e asintomatici sotto appropriata terapia sostitutiva.

4) Grave ipersensibilità dopo somministrazione di altri anticorpi monoclonali; 6. Anamnesi e comorbilità

1. Pazienti con metastasi cerebrali attive e sintomatiche, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o malattie del cervello o della pia madre riscontrate nell'imaging TC o RM durante lo screening (cervello con sintomi stabili e trattamento completato 28 giorni prima dell'arruolamento) I pazienti con metastasi possono essere inclusi nel gruppo, ma devono essere valutati mediante risonanza magnetica, TC o venografia per confermare che non presentano sintomi di emorragia cerebrale);
2. I pazienti con una storia di tumori maligni, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ che sono stati sottoposti a possibile trattamento curativo e non si sono ripresentati entro 5 anni dall'inizio del trattamento sono escluso;
3. È presente una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite; i soggetti necessitano di broncodilatatori per il trattamento medico L'asma interventistico non può essere incluso); tuttavia, i seguenti pazienti possono essere inclusi nel gruppo: vitiligine, psoriasi, alopecia, diabete di tipo I ben controllato che non richiede trattamento sistemico e ipotiroidismo con funzione tiroidea normale dopo terapia sostitutiva;
4. È necessario utilizzare agenti immunosoppressori o terapia sistemica per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dose > 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni curativi) e continuare a utilizzare entro 2 settimane dalla prima somministrazione;
5. Entro 4 settimane prima della prima somministrazione, tutti i pazienti con sanguinamento o evento di sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE, o ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture;
6. Coloro che hanno ricevuto in precedenza radioterapia, chemioterapia o intervento chirurgico, dopo il completamento del trattamento (ultimo farmaco), meno di 4 settimane dalla prima somministrazione, meno di 5 emivite del farmaco per farmaci mirati orali; o meno di 14 giorni di fluorouracile orale, mitogeno Coloro che hanno assunto meno di 6 settimane di C e nitrosourea; coloro i cui eventi avversi (ad eccezione della caduta dei capelli) causati da un trattamento precedente non si sono ripresi a ≤ CTCAE 1 grado;
7. Funzione di coagulazione del sangue anormale (INR> 1,5 o tempo di protrombina (PT)> ULN + 4 secondi o APTT> 1,5 ULN), hanno tendenza al sanguinamento o stanno ricevendo trombolisi terapeutica o terapia anticoagulante; Nota: nella protrombina L'uso di farmaci anticoagulanti a scopo preventivo è consentito a condizione che l'International Normalized Ratio of Time (INR) ≤ 1,5.
8. Insufficienza renale: il test di routine delle urine indica proteine ​​nelle urine ≥ ++ o proteine ​​nelle urine delle 24 ore confermate ≥ 1,0 g;
9. Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg, nonostante il miglior trattamento medico);
10. Angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2 o aritmia che richiedeva trattamento (incluso QTc≥480 ms) si sono verificati entro 6 mesi dalla prima somministrazione;
11. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥CTC AE);

12. La cirrosi epatica, l'epatopatia scompensata, l'epatite attiva* o l'epatite cronica richiedono un trattamento antivirale;

    * Epatite attiva (riferimento epatite B: HBsAg positivo e il valore del test del DNA dell'HBV supera il limite superiore della norma; riferimento dell'epatite C: anticorpo HCV positivo e il valore del test del titolo del virus HCV supera il limite superiore della norma);

13. tubercolosi HIV positiva o attiva;
14. Il diabete è scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥ CTCAE livello 2);
15. Hanno ricevuto un vaccino preventivo o un vaccino attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
16. I soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o un trauma grave hanno avuto meno di 14 giorni di eliminazione degli effetti dell'intervento chirurgico o del trauma prima dell'arruolamento;
17. Grave malattia cardiovascolare: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥450 ms per gli uomini e ≥470 ms per le donne); secondo gli standard NYHA, l'insufficienza di grado Ⅲ～Ⅳ o l'esame ecografico color Doppler cardiaco rivela che la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è inferiore al 50%;
18. Esiste attualmente una neuropatia periferica con grado ≥ CTCAE 2, ad eccezione dei traumi;
19. Sindrome respiratoria (dispnea di grado ≥CTC AE 2), versamento sieroso (compresi liquido pleurico, ascite e versamento pericardico) che necessitano di trattamento;
20. Ci sono fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento dei farmaci per via orale, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
21. Emottisi clinicamente significativa (più di 50 ml di emottisi al giorno) si è verificata entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci al basale ++ e superiore, o soffre di vasculite, ecc.;
22. Eventi di trombosi arteriosa/venosa che si sono verificati entro 6 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
23. - Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento o terapia antitumorale sistemica pianificata entro 4 settimane prima del raggruppamento o durante questo periodo di trattamento del farmaco in studio, inclusa terapia citotossica, inibitore della trasduzione del segnale, immunoterapia (o hanno utilizzato mitomicina C) all'interno 6 settimane prima di ricevere il trattamento farmacologico di prova. Radioterapia a campo di espansione (EF-RT) entro 4 settimane prima del raggruppamento o radioterapia a campo limitato per lesioni tumorali da valutare entro 2 settimane prima del raggruppamento; 7. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente può avere altri fattori che possono causare l'interruzione a metà dello studio, come altre gravi malattie o gravi anomalie di laboratorio o altri fattori che influiranno sulla sicurezza dei soggetti, o dati del test e il famiglia o società del campionario.