Effekten og sikkerheten til Antinib Hydrochloride kombinert med Sindilumab hos avanserte NSCLC-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten deltok frivillig i denne studien og signerte et informert samtykkeskjema;
2. Kjønn er ikke begrenset, 18-75 år gammel; ECOG PS-score: 0~1; Forventet overlevelsestid er mer enn 3 måneder;
3. Det er diagnostisert som avansert (stadium IIIB/IV) ikke-småcellet lungekreft ved cytologi eller histologi, og sykdommen har utviklet seg etter å ha mottatt PD-1 antistoffbehandling tidligere. I følge RECIST 1.1, effektivitetsevalueringsstandarden for solide svulster, har den målbare lesjoner;
4. Gi påvisbare prøver (vev eller kreft i pleural effusjon) for genotypetesting før registrering, og pasienter hvis EGFR-, ALK- og ROS1-gentestresultater alle er negative;

5. De viktigste organfunksjonene oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandling:

   a) Standard for blodrutineundersøkelse (ingen blodoverføring innen 14 dager):

   • Hemoglobin (HB) ≥9g/dL; ② Den absolutte verdien av nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L;

     ③ Blodplater (PLT) ≥80×109/L b) Den biokjemiske inspeksjonen skal oppfylle følgende standarder:

   • Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (for pasienter med Gilbert syndrom, ≤ 3 × ULN); ② Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≤2.5ULN, slik som levermetastaser, ALT og AST≤5ULN; ③ Serumkreatinin (Cr)≤1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥50ml/min; c) Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense (50%) d) Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT)≤1,5× ULN;
6. Kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien; serum- eller uringraviditetstester er negative innen 7 dager før studiestart, og må være en ikke-ammende pasient; menn bør godta å bruke prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden;

Ekskluderingskriterier:

1. Småcellet lungekreft (inkludert blandet småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft);
2. Tidligere mottatt behandling med Anlotinib hydroklorid og annen immunterapi: inkludert men ikke begrenset til anti-CTLA-4 antistoff, anti-OX40 antistoff og anti-CD137 antistoff behandling og annen immunterapi;
3. De som tidligere har fått sunitinib, sorafenib, famitinib, apatinib, regorafenib og andre lignende VEGFR-TKI småmolekylære legemidler;
4. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulstfokuset er ≤ 5 mm fra de store blodårene, eller det er en sentral type svulst som invaderer de lokale store blodårene; eller det er åpenbar lungehule eller nekrotisk svulst;
5. Utolerabel toksisitet i tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandlinger er definert som følger:

1) ≥Nivå 3 AE relatert til anti-PD-1/PD-L1; 2) ≥Nivå 2 immunrelaterte bivirkninger relatert til anti-PD-1/PD-L1, men bivirkninger som har blitt lindret eller godt kontrollert etter suspendering av anti-PD-1/PD-L1 eller steroidbehandling er ikke utelukket. Tidligere kolitt, encefalitt, myokarditt, hepatitt, uveitt og ikke-infeksiøs lungebetennelse er ekskludert; 3) Ethvert nivå av CNS eller øye-AE relatert til anti-PD-1/PD-L1; Merk: Pasienter med tidligere endokrine bivirkninger kan legges inn i gruppen hvis de kan være stabile og asymptomatiske under passende erstatningsterapi.

4) Alvorlig overfølsomhet etter administrering av andre monoklonale antistoffer; 6. Medisinsk historie og komorbiditeter

1. Pasienter med aktive og symptomatiske hjernemetastaser, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon eller hjerne- eller piamater-sykdommer funnet ved bildediagnostikk CT eller MR under screening (hjerne med stabile symptomer og behandling fullført 28 dager før innrullering) Pasienter med metastaser kan inkluderes i gruppe, men de må vurderes ved MR, CT eller venografi for å bekrefte at de ikke har noen symptomer på hjerneblødning);
2. Pasienter med en historie med ondartede svulster, basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ som har gjennomgått mulig kurativ behandling og ikke har gjentatt seg innen 5 år etter behandlingsstart er ekskludert;
3. Det er noen aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (som følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, vaskulitt, nefritt; forsøkspersoner trenger bronkodilatatorer for medisinsk behandling Intervensjonell astma kan ikke inkluderes); Følgende pasienter kan imidlertid inkluderes i gruppen: vitiligo, psoriasis, alopecia, velkontrollert type I diabetes som ikke krever systemisk behandling, og hypotyreose med normal skjoldbruskkjertelfunksjon etter erstatningsbehandling;
4. Det er nødvendig å bruke immunsuppressive midler eller systemisk terapi for å oppnå formålet med immunsuppresjon (dose >10 mg/dag prednison eller andre kurative hormoner), og fortsette å bruke innen 2 uker etter første administrasjon;
5. Innen 4 uker før første administrasjon, alle pasienter med blødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3, eller uhelte sår, sår eller brudd;
6. De som tidligere har mottatt strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi, etter fullført behandling (siste medisinering), mindre enn 4 uker fra første administrasjon, mindre enn 5 medikamenthalveringstider for orale målrettede legemidler; eller mindre enn 14 dager med orale fluorouracilmedisiner, mitogen De som har vært mindre enn 6 uker med C og nitrosourea; de hvis uønskede hendelser (unntatt hårtap) forårsaket av tidligere behandling ikke har kommet seg til ≤ CTCAE 1 grad;
7. Unormal blodkoagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), har blødningstendenser eller får terapeutisk trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling; Merk: i protrombin Bruk av antikoagulerende legemidler til forebyggende formål er tillatt forutsatt at det internasjonale normaliserte tidsforholdet (INR) ≤ 1,5.
8. Nyreinsuffisiens: Urinrutinetest indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
9. Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg, til tross for den beste medisinske behandlingen);
10. Ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt grad ≥2 eller arytmi som krever behandling (inkludert QTc≥480ms) forekom innen 6 måneder etter første administrasjon;
11. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTC AE grad 2 infeksjon);

12. Levercirrhose, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt* eller kronisk hepatitt krever antiviral behandling;

    * Aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv, og HBV-DNA-testverdien overstiger den øvre normalgrensen; hepatitt C-referanse: HCV-antistoffpositiv, og HCV-virustiter-testverdien overskrider den øvre normalgrensen);

13. HIV-positiv eller aktiv tuberkulose;
14. Diabetes er dårlig kontrollert (fastende blodsukker ≥ CTCAE nivå 2);
15. Har mottatt en forebyggende vaksine eller svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon;
16. Forsøkspersoner som har gjennomgått større operasjoner eller alvorlige traumer har hatt mindre enn 14 dager med eliminering av virkningene av kirurgi eller traumer før påmelding;
17. Alvorlig kardiovaskulær sykdom: Myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner); i henhold til NYHA-standarder, grad Ⅲ～Ⅳ insuffisiens eller hjertefarge Doppler-ultralydundersøkelse avslører at venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er mindre enn 50 %;
18. Perifer nevropati med ≥CTCAE grad 2 eksisterer for tiden, bortsett fra traumer;
19. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serøs effusjon (inkludert pleuravæske, ascites og perikardiell effusjon) som trenger behandling;
20. Det er faktorer som signifikant påvirker absorpsjonen av orale legemidler, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
21. Klinisk signifikant hemoptyse (mer enn 50 ml hemoptyse per dag) skjedde innen 3 måneder før registrering; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekalt okkult blod ved baseline ++ og over, eller lider av vaskulitt, etc.;
22. Arterielle/venøse trombosehendelser som oppsto innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
23. Deltok i andre antitumormedisinske studier innen 4 uker før innrullering eller planlagt systemisk antitumorterapi innen 4 uker før gruppering eller under denne studiens medisineringsperiode, inkludert cellegiftbehandling, signaltransduksjonshemmer, immunterapi (eller har brukt mitomycin C) innen 6 uker før du får den utprøvde medikamentelle behandlingen. Ekspansjonsfeltstrålebehandling (EF-RT) innen 4 uker før gruppering eller strålebehandling med begrenset felt for tumorlesjoner som skal vurderes innen 2 uker før gruppering; 7. I følge etterforskerens vurdering kan pasienten ha andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes halvveis, for eksempel andre alvorlige sykdommer eller alvorlige laboratorieavvik eller andre faktorer som vil påvirke sikkerheten til forsøkspersonene, eller testdata. familie eller samfunn i prøvesamlingen.