전립선암 진단을 위한 PROUD의 전향적, 단일 센터, 단일 맹검 연구

PC의 전통적인 진단 방법에는 혈청 PSA와 전립선 생검(PB)이 있습니다. 고위험군에서 PC를 선별하기 위해 PSA가 일반적으로 사용됩니다. PC의 조기 발견은 실제로 디지털 직장 검사(DRE)와 혈청 총 전립선 특이 항원(tPSA) 수준의 연관성에 의해 수행됩니다. tPSA의 일반적인 상한은 4 ng ml-1입니다. 그러나 4~10 ng ml-1 사이에는 DRE에서 정상 소견을 보이는 남성의 경우 PC의 40%에 불과한 것으로 추정되는 진단적 회색 영역이 존재합니다. 전립선암은 일반적으로 후속 침습적 PB에 의해 얻어지는 병리학적 증거에 의해서만 양성 전립선 비대증(BPH) 및 전립선염과 정확하게 구별될 수 있습니다. PB에 대한 적응증을 개선하여 이환율을 줄이기 위해 tPSA에 기반한 새로운 지표가 개발되었습니다. 가장 일반적으로 사용되는 지표는 자유/총 PSA 비율(f/tPSA)로 PC 또는 BPH를 극단적인 값으로 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 PSA 값이 4~10ng/ml-1이고 DRE에서 정상 소견을 보이는 남성의 생검에서 PC의 확률은 f/tPSA 비율이 <10%인 남성의 경우 56%에서 비율 >25%, f/tPSA 지표의 정확도 부족 PB는 침습적이고 불편하며 국소 출혈 및 약물 내성 박테리아 변종을 포함한 감염성 합병증과 같은 가능한 부작용이 있는 "황금 표준" 진단 절차입니다. 또한 일부 경우에는 PC의 진단을 놓치기 위해 반복적인 조직 생검이 필요한 반면, 중요하지 않은 임상 PC 사례의 과잉 진단을 유발합니다.

결절이 없는 의심스러운 DRE가 있을 때, tPSA가 4~10 ng ml-1 범위이거나 f/tPSA가 평균값(15~25%)일 때 이환율과 함께 PC의 위험을 추정하는 어려움 PB로 인해 PC에 대한 새로운 예측 마커의 필요성을 강조합니다.

소변 검체에서는 microarray system을 이용하여 PC, BPH, 대조군에서 얻은 비침습적 방법으로 whole-genome 유전자 발현 분석보다 유전자 발현 프로파일의 차이를 보였다고 보고되어 있다. 전립선암 진단의 특이성을 향상시키기 위해 , 전립선 암 유전자 3 (PCA3)과 같은 전립선 암 특정 마커가 필요합니다. PCA3 mRNA 과발현과 전립선 상피의 악성 변형 사이의 강력한 연관성은 진단 바이오마커로서의 잠재력을 나타냅니다. PC의 PCA3 테스트는 민감도 범위가 47%-69%이고 특이도가 72%-83%입니다.

복제 수 변이(CNV)는 점 돌연변이에서 전체 염색체 재배열에 이르는 게놈 변경의 진행 중인 획득을 말하며, 인간 암의 60-80%에서 발견되는 암의 특징이며 높은 종양 단계, 불량한 예후, 전이 및 치료 내성. 여러 연구에서 암에 대한 비침습적 진단 방법으로서 무세포(cf)DNA 또는 게놈 DNA에서 sWGS로 염색체 불안정성을 검출하는 가치를 조사했으며 매우 정밀한 결과를 얻었습니다. 우리의 이전 연구는 또한 PROUD 모델이 AUC=0.928의 성능에 도달했으며 민감도, 특이도 및 정확도가 각각 82.5%, 96.9% 및 89.0%임을 입증했습니다. 또한 이 검사는 요세포검사에 비해 상부요로상피암 진단에 우월성을 보였다.

여기에서 우리는 소변 박리 세포에서 추출한 환자 DNA의 CNV 수준을 분석하여 PC 진단에서 PROUD의 가치를 추가로 검증하기 위해 전향적, 다기관, 단일 맹검 연구를 수행하고자 했습니다.