Prospektywne, jednoośrodkowe, z pojedynczą ślepą próbą badanie PROUD w diagnostyce raka prostaty

Tradycyjne metody diagnostyczne PC obejmują PSA w surowicy i biopsję gruczołu krokowego (PB). Do badania przesiewowego PC w populacji wysokiego ryzyka powszechnie stosuje się PSA. Wczesne wykrycie PC jest faktycznie przeprowadzane przez skojarzenie badania per rectum (DRE) i poziomu całkowitego antygenu specyficznego dla prostaty (tPSA) w surowicy. Zwykle górna granica tPSA wynosi 4 ng ml-1. Jednak między 4 a 10 ng ml-1 istnieje diagnostyczna szara strefa z prawdopodobieństwem szacowanym tylko na 40% PC u mężczyzn z prawidłowymi wynikami DRE. Rak gruczołu krokowego można dokładnie odróżnić od łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) i zapalenia gruczołu krokowego jedynie na podstawie dowodu patologicznego, zwykle uzyskiwanego przez późniejszą inwazyjną PB. Aby udoskonalić wskazania do PB, a tym samym zmniejszyć chorobowość, opracowano nowe wskaźniki oparte na tPSA: wartości odcięcia tPSA dostosowane do wieku, prędkość tPSA lub gęstość tPSA, gdzie podwyższony tPSA jest indeksowany do rozmiaru gruczołu. Najczęściej stosowanym wskaźnikiem jest stosunek PSA wolny/całkowity (f/tPSA), który może pomóc w przewidywaniu PC lub BPH w skrajnych wartościach. Jednak prawdopodobieństwo PC w biopsji wśród mężczyzn z wartością PSA między 4 a 10 ng ml-1 i prawidłowymi wynikami DRE wahało się od 56% dla mężczyzn ze stosunkiem f/tPSA <10% do 8% dla mężczyzn z >25%, co jest przyczyną braku dokładności wskaźnika f/tPSA. PB to „złoty standard” procedury diagnostycznej, która jest inwazyjna, niewygodna i może wiązać się z niepożądanymi skutkami ubocznymi, takimi jak miejscowe krwawienia i powikłania infekcyjne, w tym lekooporne szczepy bakteryjne. Co więcej, w niektórych przypadkach konieczna jest powtarzana biopsja tkanki w celu pominięcia diagnozy PC, z drugiej strony, co powoduje nadrozpoznawanie nieistotnych klinicznych przypadków PC.

Trudność oszacowania ryzyka PC w przypadku podejrzanego DRE bez guzka, gdy tPSA mieści się w zakresie od 4 do 10 ng ml-1 lub gdy f/tPSA ma wartość średnią (między 15 a 25%), razem z chorobowością ze względu na PB podkreśla potrzebę nowych markerów predykcyjnych dla PC.

W próbkach moczu stwierdzono, że analiza ekspresji genów całego genomu, jako metoda nieinwazyjna, uzyskana z PC, BPH i grup kontrolnych za pomocą systemu mikromacierzy, wykazała różnice w profilach ekspresji genów. Poprawa specyficzności diagnostyki raka prostaty , potrzebne są markery specyficzne dla raka prostaty, takie jak gen 3 raka prostaty (PCA3). Silny związek między nadekspresją mRNA PCA3 a złośliwą transformacją nabłonka prostaty wskazuje na jego potencjał jako biomarkera diagnostycznego. Test PCA3 PC ma czułość w zakresie od 47% do 69% i specyficzność od 72% do 83%.

Zmienność liczby kopii (CNV) odnosi się do ciągłego nabywania zmian genomowych, począwszy od mutacji punktowych, a skończywszy na poważnych rearanżacjach chromosomów, jest cechą charakterystyczną raka, która występuje w 60-80% ludzkich nowotworów i pozytywnie koreluje z wysokim stadium nowotworu, słabym rokowanie, przerzuty i oporność terapeutyczna. Kilku badaczy zbadało wartość wykrywania niestabilności chromosomów za pomocą sWGS w (cf)DNA lub DNA genomowym jako nieinwazyjnej metody diagnostycznej dla nowotworów i przyniosło całkiem dobre wyniki. Nasze poprzednie badania wykazały również, że model PROUD osiągnął wydajność AUC=0,928, z czułością, swoistością i dokładnością odpowiednio 82,5%, 96,9% i 89,0%. Badanie to wykazało również przewagę w diagnostyce raka nabłonka dróg moczowych górnego odcinka w porównaniu z badaniem cytologicznym moczu.

W tym przypadku zamierzaliśmy przeprowadzić prospektywne, wieloośrodkowe badanie z pojedynczą ślepą próbą, aby dalej potwierdzić wartość PROUD w diagnozowaniu PC poprzez analizę poziomu CNV DNA pacjenta wyekstrahowanego z komórek złuszczonych moczem.