前立腺癌診断のためのPROUDの前向き、単一施設、単一盲検研究

PC の従来の診断方法には、血清 PSA および前立腺生検 (PB) が含まれます。 リスクの高い集団の PC をスクリーニングするには、PSA が一般的に使用されます。 PC の早期検出は、実際には直腸指診 (DRE) と血清総前立腺特異抗原 (tPSA) レベルの関連付けによって行われます。 tPSA の通常の上限は 4 ng ml-1 です。 ただし、4 ～ 10 ng ml-1 の間には、DRE で正常な結果が得られる男性の PC の推定確率が 40% に過ぎない診断上のグレーゾーンが存在します。 前立腺癌は、通常その後の侵襲性 PB によって得られる病理学的証拠によってのみ、良性前立腺肥大症 (BPH) および前立腺炎と正確に区別することができます。 PB の適応を改善し、したがって罹患率を減らすために、tPSA に基づく新しい指標が開発されました: 年齢調整された tPSA カットオフ、tPSA 速度、または上昇した tPSA が腺のサイズに指標付けされる tPSA 密度。 最も一般的に使用される指標は遊離/総 PSA 比 (f/tPSA) であり、極端な値の PC または BPH を予測するのに役立つ場合があります。 しかし、PSA 値が 4 ～ 10 ng ml-1 で DRE の所見が正常な男性における生検での PC の確率は、f/tPSA 比が 10% 未満の男性の 56% から、 f / tPSA指標の精度の欠如の根底にある比率> 25％。 PB は「ゴールド スタンダード」の診断手順であり、侵襲的で不快であり、局所出血や薬剤耐性菌株を含む感染性合併症などの副作用の可能性があります。 さらに、場合によっては、PC の診断を見逃すために組織生検を繰り返す必要があり、一方で、重要でない臨床的 PC 症例の過剰診断を引き起こします。

結節のない疑わしい DRE がある場合、tPSA が 4 ～ 10 ng ml-1 の範囲である場合、または f/tPSA が平均値 (15 ～ 25% の間) である場合に、罹患率と合わせて PC のリスクを推定することの難しさPBのために、PCの新しい予測マーカーの必要性を強調しています.

尿サンプルでは、​​マイクロアレイシステムを使用してPC、BPH、および対照群から得られた非侵襲的方法としての全ゲノム遺伝子発現解析が遺伝子発現プロファイルの違いを示したことが報告されています.前立腺癌診断の特異性を改善するために、前立腺癌遺伝子 3 (PCA3) などの前立腺癌特異的マーカーが必要です。 PCA3 mRNA の過剰発現と前立腺上皮の悪性化との強い関連性は、診断バイオマーカーとしての可能性を示しています。 PC の PCA3 テストの感度は 47% ～ 69%、特異度は 72% ～ 83% です。

コピー数変動 (CNV) は、点突然変異から全体的な染色体再編成に至るまでのゲノム変化の進行中の獲得を指し、ヒトがんの 60 ～ 80% に見られるがんの特徴であり、高い腫瘍病期と正の相関があります。予後、転移および治療抵抗性。 いくつかの研究では、がんの非侵襲的診断法として無細胞 (cf)DNA またはゲノム DNA のいずれかで sWGS を使用して染色体不安定性を検出することの価値が調査され、非常に優れた結果が得られています。 以前の調査では、PROUD モデルが AUC=0.928 のパフォーマンスに達し、感度、特異度、精度がそれぞれ 82.5%、96.9%、89.0% であることも証明されています。 この検査は、尿細胞診検査と比較して、上部尿路上皮がんの診断においても優れていることを示しました。

ここでは、尿剥離細胞から抽出された患者 DNA の CNV レベルを分析することにより、PC の診断における PROUD の価値をさらに検証するために、前向き多施設単一盲検研究を実施することを意図しました。