En prospektiv, singel-center, enkelblind studie av PROUD för diagnos av prostatacancer

De traditionella diagnostiska metoderna för PC inkluderar serum-PSA och prostatabiopsi (PB). För att screena PC:n i högriskpopulationer används vanligtvis PSA. Den tidiga upptäckten av PC utförs faktiskt av föreningen av digital rektal undersökning (DRE) och total prostataspecifik antigennivå (tPSA) i serum. Den vanliga övre gränsen för tPSA är 4 ng ml-1. Men mellan 4 och 10 ng ml-1 finns det en diagnostisk gråzon med en uppskattad sannolikhet på endast 40% av PC hos män med normala fynd på DRE. Prostatacancer kan endast exakt differentieras från benign prostatahyperplasi (BPH) och prostatit genom patologiska bevis, vanligtvis erhållna genom efterföljande invasiv PB. För att förfina indikationerna för PB, och därför minska sjukligheten, utvecklades nya indikatorer baserade på tPSA: åldersjusterade tPSA cutoffs, tPSA-hastighet eller tPSA-densitet där den förhöjda tPSA indexeras till körtelstorleken. Den vanligaste indikatorn är free/total PSA ratio (f/tPSA), som kan hjälpa till att förutsäga PC eller BPH i dess extrema värden. Sannolikheten för PC vid biopsi bland män med ett PSA-värde mellan 4 och 10 ng ml-1 och normala fynd på DRE varierade dock från 56 % för män med en f/tPSA-kvot på <10 % till 8 % för män med en förhållande >25 %, vilket ligger bakom bristen på noggrannhet hos f/tPSA-indikatorn. PB är den diagnostiska proceduren med "guldstandard", som är invasiv, obekväm och med möjliga biverkningar som lokala blödningar och infektionskomplikationer inklusive läkemedelsresistenta bakteriestammar. Dessutom behövs upprepad vävnadsbiopsi i vissa fall för missad diagnos av PC, å andra sidan, vilket orsakar överdiagnostik av de obetydliga kliniska PC-fallen.

Svårigheten att uppskatta risken för PC när det finns en misstänkt DRE utan knöl, när tPSA varierar mellan 4 och 10 ng ml-1 eller när f/tPSA har ett medelvärde (mellan 15 och 25%), taget tillsammans med sjukligheten på grund av PB, belyser behovet av nya prediktiva markörer för PC.

I urinprover rapporteras det att analys av genuttryck av hela genom, som en icke-invasiv metod, erhållen från PC, BPH och kontrollgrupper genom att använda mikroarraysystemet, visade skillnaderna i genuttrycksprofiler. För att förbättra specificiteten för diagnos av prostatacancer , behövs prostatacancerspecifika markörer, såsom prostatacancergen 3 (PCA3). Det starka sambandet mellan PCA3-mRNA-överuttryck och malign transformation av prostataepitel indikerar dess potential som en diagnostisk biomarkör. PCA3-testet av PC har en sensitivitet mellan 47%-69% och specificitet från 72%-83%.

Kopieringsnummervariationer (CNV) hänvisar till det pågående förvärvet av genomiska förändringar som sträcker sig från punktmutationer till grova kromosomala omarrangemang, är ett kännetecken för cancer som finns i 60-80 % av cancer hos människor, och det korrelerar positivt med högt tumörstadium, dåligt. prognos, metastaser och terapeutisk resistens. Flera undersökningar har undersökt värdet av att detektera kromosomal instabilitet med sWGS i antingen cellfritt (cf)DNA eller genomiskt DNA som en icke-invasiv diagnostisk metod för cancer och gett ganska fina resultat. Vår tidigare forskning har också visat att PROUD-modellen nådde prestanda på AUC=0,928, med sensitivitet, specificitet och noggrannhet på 82,5 %, 96,9 % respektive 89,0 %. Detta test visade också överlägsenhet vid diagnostisering av övre kanalens uroteliala karcinom jämfört med urincytologiskt test.

Här tänkte vi genomföra en prospektiv, multicenter, enkelblind forskning för att ytterligare validera värdet av PROUD vid diagnostisering av PC genom att analysera CNV-nivån av patientens DNA extraherat från urinexfolierade celler.