Prospektivní, jednocentrová, jednoduše zaslepená studie PROUD pro diagnostiku karcinomu prostaty

K tradičním diagnostickým metodám PC patří PSA v séru a biopsie prostaty (PB). Pro screening PC u vysoce rizikové populace se běžně používá PSA. Časná detekce PC se ve skutečnosti provádí spojením digitálního rektálního vyšetření (DRE) a hladiny celkového prostatického specifického antigenu (tPSA) v séru. Obvyklá horní hranice pro tPSA jsou 4 ng ml-1. Mezi 4 a 10 ng ml-1 však existuje diagnostická šedá zóna s odhadovanou pravděpodobností pouze 40 % PC u mužů s normálními nálezy na DRE. Karcinom prostaty lze přesně odlišit od benigní hyperplazie prostaty (BPH) a prostatitidy pouze patologickým průkazem, obvykle získaným následnou invazivní PB. Ke zpřesnění indikací pro PB, a tedy ke snížení morbidity, byly vyvinuty nové indikátory založené na tPSA: věkově přizpůsobené hranice tPSA, rychlost tPSA nebo hustota tPSA, kde je zvýšené tPSA indexováno podle velikosti žlázy. Nejčastěji používaným ukazatelem je poměr volného/celkového PSA (f/tPSA), který může pomoci předpovědět PC nebo BPH v jeho extrémních hodnotách. Pravděpodobnost PC při biopsii u mužů s hodnotou PSA mezi 4 a 10 ng ml-1 a ​​normálními nálezy na DRE se však pohybovala od 56 % u mužů s poměrem f/tPSA <10 % až 8 % u mužů s poměr >25 %, což je základem nedostatečné přesnosti ukazatele f/tPSA. PB je „zlatý standard“ diagnostický postup, který je invazivní, nepohodlný a s možnými nežádoucími vedlejšími účinky, jako je lokální krvácení a infekční komplikace včetně bakteriálních kmenů rezistentních na léky. Kromě toho je v některých případech nutná opakovaná tkáňová biopsie pro promeškanou diagnózu PC, na druhé straně, což vede k nadměrné diagnóze nevýznamných klinických případů PC.

Obtížnost odhadu rizika PC v případě podezřelého DRE bez uzliny, když se tPSA pohybuje mezi 4 a 10 ng ml-1 nebo když má f/tPSA průměrnou hodnotu (mezi 15 a 25 %), společně s morbiditou díky PB zdůrazňuje potřebu nových prediktivních markerů pro PC.

Uvádí se, že ve vzorcích moči analýza genové exprese celého genomu jako neinvazivní metoda, získaná z PC, BPH a kontrolních skupin pomocí systému microarray, ukázala rozdíly v profilech genové exprese. Ke zlepšení specifity diagnostiky rakoviny prostaty jsou zapotřebí markery specifické pro rakovinu prostaty, jako je gen 3 pro rakovinu prostaty (PCA3). Silná souvislost mezi overexpresí PCA3 mRNA a maligní transformací epitelu prostaty ukazuje na její potenciál jako diagnostického biomarkeru. PCA3 test PC má senzitivitu v rozmezí 47%-69% a specificitu od 72%-83%.

Variace počtu kopií (CNV) odkazuje na pokračující získávání genomových změn od bodových mutací po hrubé chromozomální přestavby, je charakteristickým znakem rakoviny, která se vyskytuje u 60–80 % rakoviny u lidí, a pozitivně koreluje s vysokým stadiem nádoru, špatným prognózu, metastázy a terapeutickou rezistenci. Několik výzkumů zkoumalo hodnotu detekce chromozomální nestability pomocí sWGS buď v bezbuněčné (cf)DNA nebo genomové DNA jako neinvazivní diagnostickou metodu pro rakovinu a přineslo docela dobré výsledky. Náš předchozí výzkum také prokázal, že model PROUD dosáhl výkonu AUC=0,928 se senzitivitou, specificitou a přesností 82,5 %, 96,9 % a 89,0 %. Tento test také prokázal nadřazenost v diagnostice uroteliálního karcinomu horního traktu ve srovnání s cytologickým testem moči.

Zde jsme zamýšleli provést prospektivní, multicentrický, jednoduše zaslepený výzkum, abychom dále potvrdili hodnotu PROUD při diagnostice PC analýzou hladiny CNV pacientovy DNA extrahované z buněk exfoliovaných v moči.