Un estudio prospectivo, de un solo centro y simple ciego de PROUD para el diagnóstico de carcinoma de próstata

Los métodos tradicionales de diagnóstico de CP incluyen el PSA sérico y la biopsia prostática (PB). Para cribar el CP en población de alto riesgo se suele utilizar el PSA. La detección temprana de CP en realidad se lleva a cabo mediante la asociación del examen rectal digital (DRE) y el nivel sérico de antígeno prostático específico total (tPSA). El límite superior habitual para tPSA es de 4 ng ml-1. Sin embargo, entre 4 y 10 ng ml-1, existe una zona gris diagnóstica con una probabilidad estimada de solo el 40% de CP en hombres con resultados normales en DRE. El cáncer de próstata solo se puede diferenciar con precisión de la hiperplasia prostática benigna (HPB) y la prostatitis mediante pruebas anatomopatológicas, generalmente obtenidas mediante una PB invasiva posterior. Para refinar las indicaciones de PB y, por lo tanto, reducir la morbilidad, se desarrollaron nuevos indicadores basados ​​en tPSA: puntos de corte de tPSA ajustados por edad, velocidad de tPSA o densidad de tPSA donde el tPSA elevado se indexa al tamaño de la glándula. El indicador más utilizado es la relación PSA libre/total (f/tPSA), que puede ayudar a predecir PC o HPB en sus valores extremos. Sin embargo, la probabilidad de PC en la biopsia entre los hombres con un valor de PSA entre 4 y 10 ng ml-1 y resultados normales en el DRE varió del 56 % para los hombres con una relación f/tPSA de <10 % al 8 % para los hombres con un relación >25%, lo que subyace a la falta de precisión del indicador f/tPSA. PB es el procedimiento de diagnóstico "estándar de oro", que es invasivo, incómodo y con posibles efectos secundarios adversos como sangrado local y complicaciones infecciosas, incluidas cepas bacterianas resistentes a los medicamentos. Además, la biopsia de tejido repetida es necesaria en algunos casos para el diagnóstico erróneo de PC, lo que por otro lado, provoca un sobrediagnóstico de los casos clínicos de PC insignificantes.

La dificultad de estimar el riesgo de CP cuando existe un DRE sospechoso sin nódulo, cuando el tPSA oscila entre 4 y 10 ng ml-1 o cuando f/tPSA tiene un valor medio (entre 15 y 25%), junto con la morbilidad debido a PB, destaca la necesidad de nuevos marcadores predictivos para PC.

En muestras de orina, se informa que el análisis de la expresión génica del genoma completo, como método no invasivo, obtenido de PC, BPH y grupos de control mediante el uso del sistema de microarrays, mostró las diferencias de los perfiles de expresión génica. Mejorar la especificidad del diagnóstico de cáncer de próstata , se necesitan marcadores específicos del cáncer de próstata, como el gen 3 del cáncer de próstata (PCA3). La fuerte asociación entre la sobreexpresión del ARNm de PCA3 y la transformación maligna del epitelio prostático indica su potencial como biomarcador de diagnóstico. La prueba PCA3 de PC tiene una sensibilidad que va del 47% al 69% y una especificidad del 72% al 83%.

Las variaciones del número de copias (CNV, por sus siglas en inglés) se refieren a la adquisición continua de alteraciones genómicas que van desde mutaciones puntuales hasta reordenamientos cromosómicos macroscópicos, es un sello distintivo del cáncer que se encuentra en el 60-80 % del cáncer humano y se correlaciona positivamente con un estadio tumoral alto, pobre pronóstico, metástasis y resistencia terapéutica. Varias investigaciones han investigado el valor de detectar la inestabilidad cromosómica con sWGS en ADN libre de células (cf) o ADN genómico como método de diagnóstico no invasivo para el cáncer y arrojaron resultados bastante buenos. Nuestra investigación anterior también demostró que el modelo PROUD alcanzó un rendimiento de AUC=0,928, con una sensibilidad, especificidad y precisión del 82,5 %, 96,9 % y 89,0 %, respectivamente. Esta prueba también mostró superioridad en el diagnóstico de carcinoma urotelial del tracto superior en comparación con la prueba de citología urinaria.

Aquí teníamos la intención de realizar una investigación prospectiva, multicéntrica y simple ciego para validar aún más el valor de PROUD en el diagnóstico de PC mediante el análisis del nivel de CNV del ADN del paciente extraído de las células exfoliadas de orina.