A PROUD leendő, egyközpontú, egy-vak vizsgálata a prosztata karcinóma diagnosztizálására

A PC hagyományos diagnosztikai módszerei közé tartozik a szérum PSA és a prosztata biopszia (PB). A magas kockázatú populáció PC-jének szűrésére általában PSA-t használnak. A PC korai felismerését tulajdonképpen a digitális rektális vizsgálat (DRE) és a szérum teljes prosztata-specifikus antigén (tPSA) szintje összekapcsolja. A tPSA szokásos felső határa 4 ng ml-1. Azonban 4 és 10 ng ml-1 között létezik egy diagnosztikai szürke zóna, amelynek becsült valószínűsége csak a PC 40%-a azoknál a férfiaknál, akiknél normális a DRE lelet. A prosztatarákot csak patológiás bizonyítékokkal lehet pontosan megkülönböztetni a jóindulatú prosztata hiperpláziától (BPH) és a prosztatagyulladástól, amelyet általában későbbi invazív PB-vel nyernek. A PB indikációinak finomítására, és ezáltal a morbiditás csökkentésére új, tPSA-n alapuló indikátorokat fejlesztettek ki: életkorhoz igazított tPSA határértékeket, tPSA sebességet vagy tPSA sűrűséget, ahol az emelkedett tPSA-t a mirigy méretéhez kell indexelni. A leggyakrabban használt indikátor a szabad/teljes PSA arány (f/tPSA), amely szélsőséges értékeiben segíthet a PC vagy BPH előrejelzésében. Mindazonáltal a 4 és 10 ng ml-1 közötti PSA-értékkel és a DRE-vel kapcsolatos normális leletekkel rendelkező férfiaknál a PC valószínűsége a biopszia során 56% között volt a <10% f/tPSA arányú férfiaknál és 8% között a férfiaknál arány >25%, ami az f/tPSA mutató pontatlanságában áll. A PB az "arany standard" diagnosztikai eljárás, amely invazív, kényelmetlen és lehetséges káros mellékhatásokkal, például helyi vérzéssel és fertőző szövődményekkel, beleértve a gyógyszerrezisztens baktériumtörzseket. Továbbá bizonyos esetekben ismételt szövetbiopsziára van szükség a PC elmulasztott diagnózisához, másrészt a jelentéktelen klinikai PC-esetek túldiagnózisához.

A PC kockázatának becslésének nehézsége, ha gyanús DRE van csomó nélkül, ha a tPSA 4 és 10 ng ml-1 között van, vagy ha az f/tPSA átlagos értéke (15 és 25% között van), a morbiditással együtt a PB miatt kiemeli az új prediktív markerek szükségességét a PC-hez.

A vizeletmintákban kimutatták, hogy a teljes genom génexpressziós analízis, mint noninvazív módszer, amelyet PC-ből, BPH-ból és kontrollcsoportokból microarray rendszerrel nyertünk, kimutatta a génexpressziós profilok különbségeit. A prosztatarák diagnózisának specificitásának javítása , prosztatarák-specifikus markerekre, például a prosztatarák 3-as génjére (PCA3) van szükség. A PCA3 mRNS túlzott expressziója és a prosztata epitélium rosszindulatú átalakulása közötti erős kapcsolat azt jelzi, hogy diagnosztikai biomarker lehet. A PC PCA3 tesztjének érzékenysége 47-69%, specificitása pedig 72-83%.

A kópiaszám-variációk (CNV-k) a pontmutációktól a durva kromoszóma-átrendeződésekig terjedő genomiális elváltozások folyamatos megszerzésére utalnak, a rákos megbetegedések egyik jellemzője, amely az emberi rákos megbetegedések 60-80%-ában megtalálható, és pozitívan korrelál a magas tumorstádiummal, gyenge prognózis, metasztázis és terápiás rezisztencia. Számos kutatás vizsgálta a kromoszóma-instabilitás kimutatásának értékét sWGS-sel akár sejtmentes (cf)DNS-ben, akár genomiális DNS-ben, mint a rákos megbetegedések noninvazív diagnosztikai módszereként, és meglehetősen szép eredményeket hoztak. Korábbi kutatásaink is bebizonyították, hogy a PROUD modell AUC=0,928 teljesítményt ért el, 82,5%-os érzékenységgel, 96,9%-os és 89,0%-os pontossággal. Ez a teszt szintén jobbnak bizonyult a felső traktus uroteliális karcinóma diagnosztizálásában, mint a vizelet citológiai tesztje.

Itt egy prospektív, többközpontú, egy-vak kutatást kívántunk végezni, hogy tovább validáljuk a PROUD értékét a PC diagnosztizálásában a vizeletből hámlott sejtekből kinyert páciens DNS CNV szintjének elemzésével.