Um estudo prospectivo, unicêntrico e simples-cego de PROUD para diagnóstico de câncer de próstata

Os métodos tradicionais de diagnóstico de PC incluem PSA sérico e biópsia prostática (PB). Para rastrear o PC na população de alto risco, o PSA é comumente usado. A detecção precoce do CP é realmente realizada pela associação do exame de toque retal (DRE) e do nível sérico do antígeno prostático específico total (tPSA). O limite superior usual para tPSA é de 4 ng ml-1. Entretanto, entre 4 e 10 ng ml-1, existe uma zona cinza diagnóstica com probabilidade estimada de apenas 40% de CP em homens com achados normais ao toque retal. O câncer de próstata só pode ser diferenciado com precisão da hiperplasia prostática benigna (BPH) e da prostatite por prova patológica, geralmente obtida por PB invasivo subsequente. Para refinar as indicações de PB e, portanto, reduzir a morbidade, foram desenvolvidos novos indicadores baseados no tPSA: cortes de tPSA ajustados à idade, velocidade do tPSA ou densidade do tPSA, onde o tPSA elevado é indexado ao tamanho da glândula. O indicador mais comumente usado é a relação PSA livre/total (f/tPSA), que pode ajudar a prever PC ou HBP em seus valores extremos. No entanto, a probabilidade de PC na biópsia entre homens com valor de PSA entre 4 e 10 ng ml-1 e achados normais no toque retal variou de 56% para homens com relação f/tPSA <10% a 8% para homens com ratio >25%, evidenciando a falta de precisão do indicador f/tPSA. O PB é o procedimento diagnóstico "padrão ouro", invasivo, desconfortável e com possíveis efeitos colaterais adversos como sangramento local e complicações infecciosas, incluindo cepas bacterianas resistentes a medicamentos. Além disso, a biópsia de tecido repetida é necessária em alguns casos para o diagnóstico errado de PC, por outro lado, causando diagnóstico excessivo de casos clínicos insignificantes de PC.

A dificuldade de estimar o risco de CP quando há um EDR suspeito sem nódulo, quando o tPSA varia entre 4 e 10 ng ml-1 ou quando o f/tPSA tem um valor médio (entre 15 e 25%), tomado em conjunto com a morbidade devido ao PB, destaca a necessidade de novos marcadores preditivos para o PC.

Em amostras de urina, é relatado que a análise de expressão gênica de todo o genoma, como método não invasivo, obtido de PC, BPH e grupos de controle usando o sistema de microarray, mostrou as diferenças de perfis de expressão gênica. Para melhorar a especificidade do diagnóstico de câncer de próstata , são necessários marcadores específicos do câncer de próstata, como o gene 3 do câncer de próstata (PCA3). A forte associação entre a superexpressão do mRNA do PCA3 e a transformação maligna do epitélio da próstata indica seu potencial como biomarcador diagnóstico. O teste PCA3 de PC tem uma sensibilidade variando de 47% a 69% e especificidade de 72% a 83%.

As variações do número de cópias (CNVs) referem-se à aquisição contínua de alterações genômicas, variando de mutações pontuais a rearranjos cromossômicos grosseiros, é uma marca registrada do câncer que é encontrada em 60-80% dos cânceres humanos e se correlaciona positivamente com o estágio tumoral alto, pobre prognóstico, metástase e resistência terapêutica. Várias pesquisas investigaram o valor da detecção de instabilidade cromossômica com sWGS em (cf) DNA livre de células ou DNA genômico como um método de diagnóstico não invasivo para cânceres e produziram resultados bastante bons. Nossa pesquisa anterior também provou que o modelo PROUD alcançou desempenho de AUC=0,928, com sensibilidade, especificidade e precisão de 82,5%, 96,9% e 89,0%, respectivamente. Este teste também mostrou superioridade no diagnóstico de carcinoma urotelial do trato superior em comparação com o teste de citologia urinária.

Aqui, pretendemos realizar uma pesquisa prospectiva, multicêntrica e simples-cega para validar ainda mais o valor do PROUD no diagnóstico de PC, analisando o nível de CNV do DNA do paciente extraído das células esfoliadas da urina.