Een prospectieve, single-center, enkelblinde studie van PROUD voor de diagnose van prostaatcarcinoom

De traditionele diagnostische methoden van PC omvatten serum PSA en prostaatbiopsie (PB). Om de pc te screenen in een populatie met een hoog risico, wordt PSA vaak gebruikt. De vroege detectie van PC wordt feitelijk uitgevoerd door de associatie van digitaal rectaal onderzoek (DRE) en serum totaal prostaatspecifiek antigeen (tPSA) niveau. De gebruikelijke bovengrens voor tPSA is 4 ng ml-1. Tussen 4 en 10 ng ml-1 bestaat er echter een diagnostische grijze zone met een geschatte waarschijnlijkheid van slechts 40% van PC bij mannen met normale bevindingen op DRE. Prostaatkanker kan alleen nauwkeurig worden onderscheiden van goedaardige prostaathyperplasie (BPH) en prostatitis door pathologisch bewijs, meestal verkregen door daaropvolgende invasieve PB. Om de indicaties voor PB te verfijnen en daarmee de morbiditeit te verminderen, werden nieuwe indicatoren op basis van tPSA ontwikkeld: voor leeftijd gecorrigeerde tPSA-cutoffs, tPSA-snelheid of tPSA-densiteit waarbij de verhoogde tPSA wordt geïndexeerd naar de grootte van de klier. De meest gebruikte indicator is de vrije/totale PSA-ratio (f/tPSA), die kan helpen bij het voorspellen van PC of BPH in zijn extreme waarden. Echter, de waarschijnlijkheid van PC bij biopsie bij mannen met een PSA-waarde tussen 4 en 10 ng ml-1 en normale bevindingen op DRE varieerde van 56% voor mannen met een f/tPSA-ratio van <10% tot 8% voor mannen met een ratio >25%, wat ten grondslag ligt aan het gebrek aan nauwkeurigheid van de f/tPSA-indicator. PB is de "gouden standaard" diagnostische procedure, die invasief, oncomfortabel en met mogelijk nadelige bijwerkingen is zoals lokale bloedingen en infectieuze complicaties, waaronder resistente bacteriestammen. Bovendien is in sommige gevallen herhaalde weefselbiopsie nodig voor de gemiste diagnose van pc, aan de andere kant, waardoor er een overdiagnose van de onbeduidende klinische pc-gevallen ontstaat.

De moeilijkheid om het risico op PC in te schatten wanneer er een verdachte DRE is zonder knobbeltje, wanneer tPSA varieert tussen 4 en 10 ng ml-1 of wanneer f/tPSA een gemiddelde waarde heeft (tussen 15 en 25%), samen met de morbiditeit vanwege PB, benadrukt de behoefte aan nieuwe voorspellende markeringen voor pc.

In urinemonsters wordt gerapporteerd dat genexpressieanalyse van het hele genoom, als niet-invasieve methode, verkregen van pc-, BPH- en controlegroepen met behulp van het microarray-systeem, de verschillen in genexpressieprofielen aantoonde. Om de specificiteit van de diagnose van prostaatkanker te verbeteren , prostaatkanker-specifieke markers, zoals prostaatkanker gen 3 (PCA3), zijn nodig. De sterke associatie tussen PCA3-mRNA-overexpressie en kwaadaardige transformatie van prostaatepitheel geeft het potentieel aan als diagnostische biomarker. De PCA3-test van pc heeft een gevoeligheid variërend van 47% -69% en een specificiteit van 72% -83%.

Kopieeraantalvariaties (CNV's) verwijst naar de voortdurende verwerving van genomische veranderingen, variërend van puntmutaties tot grove chromosomale herschikkingen, is een kenmerk van kanker dat wordt aangetroffen bij 60-80% van de kanker bij de mens, en het correleert positief met een hoog tumorstadium, slechte prognose, metastase en therapeutische resistentie. Verschillende onderzoeken hebben de waarde onderzocht van het detecteren van chromosomale instabiliteit met sWGS in celvrij (cf) DNA of genomisch DNA als een niet-invasieve diagnostische methode voor kankers en leverden vrij goede resultaten op. Ons eerdere onderzoek heeft ook bewezen dat het PROUD-model een prestatie van AUC=0,928 bereikte, met gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid van respectievelijk 82,5%, 96,9% en 89,0%. Deze test toonde ook superioriteit aan bij het diagnosticeren van urotheelcarcinoom van het bovenste deel van de tractus in vergelijking met de urinecytologietest.

Hier waren we van plan een prospectief, multicenter, enkelblind onderzoek uit te voeren om de waarde van PROUD bij het diagnosticeren van PC verder te valideren door het CNV-niveau van patiënt-DNA te analyseren dat is geëxtraheerd uit geëxfolieerde urinecellen.