Uno studio prospettico, monocentrico, in singolo cieco di PROUD per la diagnosi del carcinoma della prostata

I metodi diagnostici tradizionali di PC includono PSA sierico e biopsia prostatica (PB). Per lo screening del PC nella popolazione ad alto rischio, viene comunemente utilizzato il PSA. La diagnosi precoce di PC è in realtà effettuata dall'associazione di esame rettale digitale (DRE) e livello sierico di antigene prostatico specifico totale (tPSA). Il limite superiore usuale per tPSA è 4 ng ml-1. Tuttavia, tra 4 e 10 ng ml-1, esiste una zona grigia diagnostica con una probabilità stimata di solo il 40% di PC negli uomini con risultati normali su DRE. Il cancro della prostata può essere accuratamente differenziato dall'iperplasia prostatica benigna (BPH) e dalla prostatite solo mediante prova patologica, solitamente ottenuta mediante successiva PB invasiva. Per perfezionare le indicazioni per PB, e quindi per ridurre la morbilità, sono stati sviluppati nuovi indicatori basati sul tPSA: cutoff tPSA adattati all'età, velocità tPSA o densità tPSA dove il tPSA elevato è indicizzato alla dimensione della ghiandola. L'indicatore più comunemente usato è il rapporto PSA libero/totale (f/tPSA), che può aiutare a prevedere PC o BPH nei suoi valori estremi. Tuttavia, la probabilità di PC alla biopsia tra gli uomini con un valore di PSA compreso tra 4 e 10 ng ml-1 e risultati normali su DRE variava dal 56% per gli uomini con un rapporto f/tPSA <10% all'8% per gli uomini con un rapporto >25%, alla base della scarsa accuratezza dell'indicatore f/tPSA. La PB è la procedura diagnostica "gold standard", che è invasiva, scomoda e con possibili effetti collaterali negativi come sanguinamento locale e complicanze infettive inclusi ceppi batterici resistenti ai farmaci. Inoltre, in alcuni casi è necessaria una biopsia tissutale ripetuta per la mancata diagnosi di PC, d'altra parte, causando una diagnosi eccessiva dei casi clinici insignificanti di PC.

La difficoltà di stimare il rischio di PC quando c'è un DRE sospetto senza nodulo, quando il tPSA è compreso tra 4 e 10 ng ml-1 o quando f/tPSA ha un valore medio (tra il 15 e il 25%), preso insieme alla morbilità a causa di PB, evidenzia la necessità di nuovi marcatori predittivi per PC.

Nei campioni di urina, è riportato che l'analisi dell'espressione genica dell'intero genoma, come metodo non invasivo, ottenuto da PC, IPB e gruppi di controllo utilizzando il sistema di microarray, ha mostrato le differenze dei profili di espressione genica. Per migliorare la specificità della diagnosi del cancro alla prostata , sono necessari marcatori specifici del cancro alla prostata, come il gene 3 del cancro alla prostata (PCA3). La forte associazione tra la sovraespressione dell'mRNA di PCA3 e la trasformazione maligna dell'epitelio prostatico indica il suo potenziale come biomarcatore diagnostico. Il test PCA3 del PC ha una sensibilità compresa tra il 47% e il 69% e una specificità tra il 72% e l'83%.

Le variazioni del numero di copie (CNV) si riferiscono all'acquisizione continua di alterazioni genomiche che vanno da mutazioni puntiformi a grossi riarrangiamenti cromosomici, è un segno distintivo del cancro che si trova nel 60-80% dei tumori umani e si correla positivamente con uno stadio tumorale elevato, scarso prognosi, metastasi e resistenza terapeutica. Diverse ricerche hanno studiato il valore del rilevamento dell'instabilità cromosomica con sWGS nel DNA libero da cellule (cfr) o nel DNA genomico come metodo diagnostico non invasivo per i tumori e hanno prodotto risultati piuttosto buoni. La nostra ricerca precedente ha anche dimostrato che il modello PROUD ha raggiunto prestazioni di AUC=0,928, con sensibilità, specificità e accuratezza rispettivamente dell'82,5%, 96,9% e 89,0%. Questo test ha anche dimostrato la superiorità nella diagnosi del carcinoma uroteliale del tratto superiore rispetto al test di citologia urinaria.

Qui intendevamo condurre una ricerca prospettica, multicentrica, in singolo cieco per convalidare ulteriormente il valore di PROUD nella diagnosi di PC analizzando il livello CNV del DNA del paziente estratto dalle cellule esfoliate delle urine.