En prospektiv, enkelt-center, enkelt-blindet undersøgelse af PROUD til prostata karcinom diagnose

De traditionelle diagnostiske metoder til PC omfatter serum PSA og prostatabiopsi (PB). For at screene pc'en i højrisikopopulationer bruges PSA almindeligvis. Den tidlige påvisning af PC udføres faktisk af sammenslutningen af ​​digital rektal undersøgelse (DRE) og serum totalt prostataspecifikt antigen (tPSA) niveau. Den sædvanlige øvre grænse for tPSA er 4 ng ml-1. Men mellem 4 og 10 ng ml-1 eksisterer der en diagnostisk gråzone med en estimeret sandsynlighed på kun 40% af PC hos mænd med normale fund på DRE. Prostatacancer kan kun skelnes nøjagtigt fra benign prostatahyperplasi (BPH) og prostatitis ved patologisk bevis, normalt opnået ved efterfølgende invasiv PB. For at forfine indikationerne for PB, og derfor for at reducere sygeligheden, blev der udviklet nye indikatorer baseret på tPSA: aldersjusterede tPSA cutoffs, tPSA hastighed eller tPSA tæthed, hvor den forhøjede tPSA er indekseret til kirtelstørrelsen. Den mest almindeligt anvendte indikator er fri/total PSA-forhold (f/tPSA), som kan hjælpe med at forudsige PC eller BPH i dets ekstreme værdier. Sandsynligheden for PC ved biopsi blandt mænd med en PSA-værdi mellem 4 og 10 ng ml-1 og normale fund på DRE varierede dog fra 56 % for mænd med et f/tPSA-forhold på <10 % til 8 % for mænd med en forhold >25 %, hvilket ligger til grund for den manglende nøjagtighed af f/tPSA-indikatoren. PB er den "gulde standard" diagnostiske procedure, som er invasiv, ubehagelig og med mulige uønskede bivirkninger som lokal blødning og infektiøse komplikationer, herunder lægemiddelresistente bakteriestammer. Ydermere er der i nogle tilfælde behov for gentagen vævsbiopsi for den manglende diagnose af PC, på den anden side, hvilket forårsager overdiagnosticering af de ubetydelige kliniske PC-tilfælde.

Vanskeligheden ved at estimere risikoen for PC, når der er en mistænkelig DRE uden nodule, når tPSA ligger mellem 4 og 10 ng ml-1 eller når f/tPSA har en gennemsnitsværdi (mellem 15 og 25%), taget sammen med morbiditeten på grund af PB, fremhæver behovet for nye prædiktive markører til pc.

I urinprøver rapporteres det, at analyse af genekspression af hele genomet, som ikke-invasiv metode, opnået fra PC, BPH og kontrolgrupper ved at bruge mikroarray-systemet, viste forskellene i genekspressionsprofiler. For at forbedre specificiteten af ​​prostatacancerdiagnose , er prostatacancer-specifikke markører, såsom prostatacancer gen 3 (PCA3), nødvendige. Den stærke sammenhæng mellem PCA3 mRNA overekspression og ondartet transformation af prostata epitel indikerer dets potentiale som en diagnostisk biomarkør. PCA3-testen af ​​PC har en sensitivitet i området fra 47%-69% og specificitet fra 72%-83%.

Copy number variations (CNV'er) refererer til den igangværende erhvervelse af genomiske ændringer, der spænder fra punktmutationer til grove kromosomale omlejringer, er et kendetegn for cancer, som findes i 60-80% af human cancer, og det korrelerer positivt med højt tumorstadium, dårligt prognose, metastaser og terapeutisk resistens. Adskillige undersøgelser har undersøgt værdien af ​​at påvise kromosomal ustabilitet med sWGS i enten cellefrit (cf)DNA eller genomisk DNA som en ikke-invasiv diagnostisk metode til cancere og givet ganske fine resultater. Vores tidligere forskning har også bevist, at PROUD-modellen nåede en præstation på AUC=0,928 med sensitivitet, specificitet og nøjagtighed på henholdsvis 82,5 %, 96,9 % og 89,0 %. Denne test viste også overlegenhed ved diagnosticering af øvre tractus urothelial carcinom sammenlignet med urincytologisk test.

Her havde vi til hensigt at udføre en prospektiv, multicenter, enkeltblindet forskning for yderligere at validere værdien af ​​PROUD ved diagnosticering af PC ved at analysere CNV-niveauet af patientens DNA ekstraheret fra urineksfolierede celler.