Проспективное, одноцентровое, простое слепое исследование PROUD для диагностики рака предстательной железы

Традиционные методы диагностики РПЖ включают сывороточный ПСА и биопсию предстательной железы (ПБ). Для скрининга ПК в группе высокого риска обычно используется ПСА. Раннее выявление РПЖ фактически осуществляется по ассоциации пальцевого ректального исследования (DRE) и уровня общего простатспецифического антигена (tPSA) в сыворотке. Обычный верхний предел для tPSA составляет 4 нг/мл. Однако между 4 и 10 нг мл-1 существует диагностическая серая зона с расчетной вероятностью только 40% PC у мужчин с нормальными результатами DRE. Рак предстательной железы можно точно отличить от доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и простатита только по патологическим данным, обычно получаемым при последующем инвазивном ПБ. Для уточнения показаний к ПБ и, следовательно, для снижения заболеваемости были разработаны новые показатели, основанные на tPSA: пороговые значения tPSA с поправкой на возраст, скорость tPSA или плотность tPSA, где повышенный tPSA индексируется в зависимости от размера железы. Наиболее часто используемым индикатором является отношение свободного/общего ПСА (f/tPSA), которое может помочь прогнозировать РПЖ или ДГПЖ при его экстремальных значениях. Однако вероятность РПЖ при биопсии среди мужчин со значением ПСА от 4 до 10 нг/мл и нормальными результатами DRE варьировала от 56% для мужчин с отношением f/tPSA <10% до 8% для мужчин с коэффициент >25%, что лежит в основе недостаточной точности показателя f/tPSA. ПБ является «золотым стандартом» диагностической процедуры, которая является инвазивной, неудобной и с возможными неблагоприятными побочными эффектами, такими как местное кровотечение и инфекционные осложнения, включая штаммы бактерий, устойчивые к лекарственным препаратам. Кроме того, повторная биопсия ткани необходима в некоторых случаях для пропущенного диагноза РПЖ, с другой стороны, вызывая гипердиагностику незначительных клинических случаев РПЖ.

Сложность оценки риска РПЖ при подозрении на ДРЭ без узла, когда tPSA колеблется от 4 до 10 нг/мл или когда f/tPSA имеет среднее значение (от 15 до 25%), вместе с заболеваемостью из-за ПБ подчеркивает необходимость новых прогностических маркеров для ПК.

В образцах мочи сообщается, что анализ экспрессии генов всего генома, поскольку неинвазивный метод, полученный от ПК, ДГПЖ и контрольных групп с использованием системы микрочипов, показал различия профилей экспрессии генов. Для повышения специфичности диагностики рака предстательной железы , необходимы маркеры, специфичные для рака простаты, такие как ген 3 рака простаты (PCA3). Сильная связь между сверхэкспрессией мРНК PCA3 и злокачественной трансформацией эпителия предстательной железы указывает на его потенциал в качестве диагностического биомаркера. Тест PCA3 PC имеет чувствительность в диапазоне от 47% до 69% и специфичность от 72% до 83%.

Вариации числа копий (CNV) относятся к продолжающемуся приобретению геномных изменений в диапазоне от точечных мутаций до грубых хромосомных перестроек, являются отличительной чертой рака, который обнаруживается в 60-80% случаев рака человека, и положительно коррелирует с высокой стадией опухоли, плохой прогноз, метастазирование и терапевтическая резистентность. В нескольких исследованиях изучалась ценность обнаружения хромосомной нестабильности с помощью sWGS либо в бесклеточной (cf) ДНК, либо в геномной ДНК в качестве неинвазивного метода диагностики рака, и они дали довольно хорошие результаты. Наше предыдущее исследование также показало, что модель PROUD достигла производительности AUC = 0,928 с чувствительностью, специфичностью и точностью 82,5%, 96,9% и 89,0% соответственно. Этот тест также показал превосходство в диагностике уротелиальной карциномы верхних мочевых путей по сравнению с цитологическим тестом мочи.

Здесь мы намеревались провести проспективное, многоцентровое, простое слепое исследование для дальнейшего подтверждения ценности PROUD в диагностике РПЖ путем анализа уровня CNV ДНК пациента, извлеченной из эксфолиированных клеток мочи.