Tuleva, yhden keskuksen, yksisokkoutettu PROUD-tutkimus eturauhaskarsinooman diagnosointiin

Perinteisiä PC:n diagnostisia menetelmiä ovat seerumin PSA ja eturauhasen biopsia (PB). PC:n seulomiseen suuren riskin väestössä käytetään yleisesti PSA:ta. PC:n varhainen havaitseminen tapahtuu itse asiassa yhdistämällä digitaalinen peräsuolen tutkimus (DRE) ja seerumin eturauhasspesifisen antigeenin (tPSA) taso. Tavallinen tPSA:n yläraja on 4 ng ml-1. Kuitenkin välillä 4-10 ng ml-1 on diagnostinen harmaa vyöhyke, jonka arvioitu todennäköisyys on vain 40 % PC:stä miehillä, joilla on normaalit DRE-löydökset. Eturauhassyöpä voidaan erottaa tarkasti hyvänlaatuisesta eturauhasen liikakasvusta (BPH) ja eturauhastulehduksesta vain patologisilla todisteilla, jotka yleensä saadaan myöhemmällä invasiivisella PB:llä. PB:n indikaatioiden tarkentamiseksi ja siten sairastuvuuden vähentämiseksi kehitettiin uusia tPSA:han perustuvia indikaattoreita: iän mukaan mukautetut tPSA-rajat, tPSA-nopeus tai tPSA-tiheys, jossa kohonnut tPSA on indeksoitu rauhasen kokoon. Yleisimmin käytetty indikaattori on vapaa/kokonais-PSA-suhde (f/tPSA), joka voi auttaa ennustamaan PC:n tai BPH:n ääriarvoissaan. PC:n todennäköisyys biopsiassa miehillä, joiden PSA-arvo oli välillä 4-10 ng ml-1 ja normaalit DRE-löydökset vaihtelivat 56 %:sta miehillä, joiden f/tPSA-suhde oli <10 % - 8 %:iin miehillä, joilla on suhde >25 %, mikä johtuu f/tPSA-indikaattorin epätarkkuudesta. PB on "kultastandardi" diagnostinen menettely, joka on invasiivinen, epämukava ja jolla on mahdollisia haitallisia sivuvaikutuksia, kuten paikallinen verenvuoto ja infektiokomplikaatiot, mukaan lukien lääkeresistentit bakteerikannat. Lisäksi toistuva kudosbiopsia tarvitaan joissakin tapauksissa, jotta PC-diagnoosit jäävät huomaamatta, toisaalta aiheuttaa ylidiagnoosin merkityksettömissä kliinisissä PC-tapauksissa.

PC:n riskin arvioinnin vaikeus, kun on epäilyttävä DRE ilman kyhmyä, kun tPSA on välillä 4 - 10 ng ml-1 tai kun f/tPSA:lla on keskiarvo (välillä 15 - 25 %), kun otetaan huomioon sairastuvuus PB:n vuoksi korostaa uusien ennustavien merkkien tarvetta PC:lle.

Virtsanäytteissä raportoitu kuin koko genomin geeniekspressioanalyysi, ei-invasiivisena menetelmänä, joka saatiin PC:ltä, BPH:lta ja kontrolliryhmiltä microarray-järjestelmällä, osoitti geenien ilmentymisprofiilien erot. Eturauhassyövän diagnoosin spesifisyyden parantamiseksi Tarvitaan eturauhassyöpäspesifisiä markkereita, kuten eturauhassyövän geeni 3 (PCA3). Vahva yhteys PCA3-mRNA:n yli-ilmentymisen ja eturauhasen epiteelin pahanlaatuisen transformaation välillä osoittaa sen potentiaalin diagnostisena biomarkkerina. PCA3-testin herkkyys on 47-69 % ja spesifisyys 72-83 %.

Kopioiden lukumäärän vaihtelut (CNV:t) viittaavat jatkuvaan genomimuutosten hankkimiseen pistemutaatioista suuriin kromosomaalisiin uudelleenjärjestelyihin, on syövän tunnusmerkki, jota esiintyy 60-80 %:ssa ihmisen syövistä, ja se korreloi positiivisesti korkean kasvainvaiheen kanssa, huonosti. ennuste, etäpesäkkeet ja terapeuttinen vastustuskyky. Useat tutkimukset ovat tutkineet kromosomaalisen epästabiilisuuden havaitsemisen arvoa sWGS:llä joko soluttomassa (cf)DNA:ssa tai genomisessa DNA:ssa noninvasiivisena syöpien diagnostisena menetelmänä ja tuottaneet varsin hienoja tuloksia. Aiemmat tutkimuksemme ovat myös osoittaneet, että PROUD-malli saavutti suorituskyvyn AUC=0,928 herkkyyden, spesifisyyden ja tarkkuuden ollessa vastaavasti 82,5%, 96,9% ja 89,0%. Tämä testi osoitti myös paremman ylemmän tien uroteelisyövän diagnosoinnissa virtsan sytologiaan verrattuna.

Tarkoituksenamme oli tehdä tulevaisuuden monikeskustutkimus, joka vahvistaa PROUDin arvon PC:n diagnosoinnissa analysoimalla virtsan kuoriutuneista soluista erotetun potilaan DNA:n CNV-tasoa.