En prospektiv, enkelt-senter, enkeltblindet studie av PROUD for prostatakarsinomdiagnose

De tradisjonelle diagnostiske metodene for PC inkluderer serum PSA og prostatabiopsi (PB). For å screene PC-en i høyrisikopopulasjoner, er PSA ofte brukt. Den tidlige påvisningen av PC er faktisk utført av assosiasjonen av digital rektal undersøkelse (DRE) og serum totalt prostata-spesifikt antigen (tPSA) nivå. Den vanlige øvre grensen for tPSA er 4 ng ml-1. Men mellom 4 og 10 ng ml-1 eksisterer det en diagnostisk gråsone med en estimert sannsynlighet på bare 40 % av PC hos menn med normale funn på DRE. Prostatakreft kan bare skilles nøyaktig fra benign prostatahyperplasi (BPH) og prostatitt ved patologisk bevis, vanligvis oppnådd ved påfølgende invasiv PB. For å avgrense indikasjonene for PB, og derfor for å redusere sykelighet, ble det utviklet nye indikatorer basert på tPSA: aldersjusterte tPSA cutoffs, tPSA-hastighet eller tPSA-tetthet der den forhøyede tPSA er indeksert til kjertelstørrelsen. Den mest brukte indikatoren er fritt/totalt PSA-forhold (f/tPSA), som kan bidra til å forutsi PC eller BPH i sine ekstreme verdier. Imidlertid varierte sannsynligheten for PC ved biopsi blant menn med en PSA-verdi mellom 4 og 10 ng ml-1 og normale funn på DRE fra 56 % for menn med en f/tPSA-ratio på <10 % til 8 % for menn med en forhold >25 %, som ligger til grunn for mangelen på nøyaktighet til f/tPSA-indikatoren. PB er "gullstandarden" diagnostisk prosedyre, som er invasiv, ubehagelig og med mulige uønskede bivirkninger som lokale blødninger og smittsomme komplikasjoner inkludert medikamentresistente bakteriestammer. Videre er det i noen tilfeller nødvendig med gjentatt vevsbiopsi for manglende diagnose av PC, på den annen side, forårsaker overdiagnose av de ubetydelige kliniske PC-tilfellene.

Vanskeligheten med å estimere risikoen for PC når det er en mistenkelig DRE uten nodule, når tPSA varierer mellom 4 og 10 ng ml-1 eller når f/tPSA har en gjennomsnittsverdi (mellom 15 og 25%), tatt sammen med sykelighet på grunn av PB, fremhever behovet for nye prediktive markører for PC.

I urinprøver er det rapportert at analyse av genekspresjon av hele genomet, som ikke-invasiv metode, hentet fra PC, BPH og kontrollgrupper ved å bruke mikroarray-systemet, viste forskjellene i genekspresjonsprofiler. For å forbedre spesifisiteten til diagnose av prostatakreft , er prostatakreftspesifikke markører, slik som prostatakreftgen 3 (PCA3), nødvendig. Den sterke assosiasjonen mellom PCA3-mRNA-overuttrykk og ondartet transformasjon av prostataepitel indikerer dets potensiale som en diagnostisk biomarkør. PCA3-testen av PC har en sensitivitet som varierte fra 47%-69% og spesifisitet fra 72%-83%.

Kopinummervariasjoner (CNVs) refererer til den pågående anskaffelsen av genomiske endringer som spenner fra punktmutasjoner til grove kromosomale omorganiseringer, er et kjennetegn på kreft som finnes i 60-80 % av kreft hos mennesker, og det korrelerer positivt med høyt tumorstadium, dårlig prognose, metastaser og terapeutisk resistens. Flere undersøkelser har undersøkt verdien av å oppdage kromosomal ustabilitet med sWGS i enten cellefritt (cf)DNA eller genomisk DNA som en ikke-invasiv diagnostisk metode for kreft, og ga ganske fine resultater. Vår tidligere forskning har også vist at PROUD-modellen oppnådde ytelse på AUC=0,928, med sensitivitet, spesifisitet og nøyaktighet på henholdsvis 82,5 %, 96,9 % og 89,0 %. Denne testen viste også overlegenhet ved diagnostisering av øvre tractus urotelialt karsinom sammenlignet med urincytologisk test.

Her hadde vi til hensikt å gjennomføre en prospektiv, multisenter, enkeltblindet forskning for ytterligere å validere verdien av PROUD i diagnostisering av PC ved å analysere CNV-nivået av pasient-DNA ekstrahert fra urin eksfolierte celler.