Eine prospektive, monozentrische, einfach verblindete Studie von PROUD für die Prostatakarzinom-Diagnose

Die traditionellen diagnostischen Methoden von PC umfassen Serum-PSA und Prostatabiopsie (PB). Um den PC in Hochrisikopopulationen zu untersuchen, wird üblicherweise PSA verwendet. Die Früherkennung von PC wird tatsächlich durch die Assoziation von digitaler rektaler Untersuchung (DRE) und Serumspiegel des gesamten prostataspezifischen Antigens (tPSA) durchgeführt. Die übliche Obergrenze für tPSA liegt bei 4 ng ml-1. Zwischen 4 und 10 ng ml-1 gibt es jedoch eine diagnostische Grauzone mit einer geschätzten Wahrscheinlichkeit von nur 40 % von PC bei Männern mit unauffälligen DRU-Befunden. Prostatakrebs kann nur durch einen pathologischen Nachweis, der normalerweise durch anschließende invasive PB gewonnen wird, genau von benigner Prostatahyperplasie (BPH) und Prostatitis unterschieden werden. Um die Indikationen für PB zu verfeinern und damit die Morbidität zu reduzieren, wurden neue, auf tPSA basierende Indikatoren entwickelt: altersangepasste tPSA-Cutoffs, tPSA-Geschwindigkeit oder tPSA-Dichte, wobei das erhöhte tPSA mit der Drüsengröße indiziert ist. Der am häufigsten verwendete Indikator ist das freie/gesamte PSA-Verhältnis (f/tPSA), das helfen kann, PC oder BPH in seinen Extremwerten vorherzusagen. Die Wahrscheinlichkeit eines PC bei der Biopsie bei Männern mit einem PSA-Wert zwischen 4 und 10 ng ml-1 und normalen Befunden bei der DRE reichte jedoch von 56 % für Männer mit einem f/tPSA-Verhältnis von < 10 % bis 8 % für Männer mit a Verhältnis > 25 %, was der Ungenauigkeit des f/tPSA-Indikators zugrunde liegt. PB ist das diagnostische "Goldstandard"-Verfahren, das invasiv, unbequem und mit möglichen nachteiligen Nebenwirkungen wie lokalen Blutungen und infektiösen Komplikationen, einschließlich arzneimittelresistenter Bakterienstämme, ist. Darüber hinaus ist in einigen Fällen eine wiederholte Gewebebiopsie für die Fehldiagnose von PC erforderlich, was andererseits zu einer Überdiagnose der unbedeutenden klinischen PC-Fälle führt.

Die Schwierigkeit, das PC-Risiko einzuschätzen, wenn eine verdächtige DRE ohne Knoten vorliegt, wenn tPSA zwischen 4 und 10 ng ml-1 liegt oder wenn f/tPSA einen Durchschnittswert (zwischen 15 und 25 %) hat, zusammen mit der Morbidität aufgrund von PB, unterstreicht die Notwendigkeit neuer prädiktiver Marker für PC.

In Urinproben wird berichtet, dass die Genexpressionsanalyse des gesamten Genoms als nichtinvasive Methode, die von PC, BPH und Kontrollgruppen unter Verwendung des Microarray-Systems erhalten wurde, die Unterschiede der Genexpressionsprofile zeigte. Zur Verbesserung der Spezifität der Prostatakrebsdiagnose , werden Prostatakrebs-spezifische Marker wie das Prostatakrebsgen 3 (PCA3) benötigt. Die starke Assoziation zwischen PCA3-mRNA-Überexpression und maligner Transformation des Prostataepithels weist auf sein Potenzial als diagnostischer Biomarker hin. Der PCA3-Test von PC hat eine Sensitivität von 47 % bis 69 % und eine Spezifität von 72 % bis 83 %.

Kopienzahlvariationen (CNVs) beziehen sich auf den laufenden Erwerb genomischer Veränderungen, die von Punktmutationen bis hin zu groben chromosomalen Umlagerungen reichen, sind ein Kennzeichen von Krebs, das bei 60-80 % der Krebserkrankungen beim Menschen auftritt, und korrelieren positiv mit einem hohen Tumorstadium, arm Prognose, Metastasierung und Therapieresistenz. Mehrere Forschungen haben den Wert des Nachweises chromosomaler Instabilität mit sWGS in entweder zellfreier (cf)DNA oder genomischer DNA als nicht-invasive Diagnosemethode für Krebs untersucht und ziemlich gute Ergebnisse erzielt. Unsere frühere Forschung hat auch bewiesen, dass das PROUD-Modell eine Leistung von AUC = 0,928 erreichte, mit einer Sensitivität, Spezifität und Genauigkeit von 82,5 %, 96,9 % bzw. 89,0 %. Dieser Test zeigte auch eine Überlegenheit bei der Diagnose des Urothelkarzinoms der oberen Harnwege im Vergleich zum Urinzytologietest.

Hier wollten wir eine prospektive, multizentrische, einfach verblindete Forschung durchführen, um den Wert von PROUD bei der Diagnose von PC weiter zu validieren, indem wir den CNV-Spiegel von Patienten-DNA analysierten, die aus exfolierten Urinzellen extrahiert wurde.