만성 HBV에 대한 ChAdOx1-HBV 및 MVA-HBV 백신(VTP-300)에 대한 최초의 인간 연구
만성 B형 간염 감염 환자에서 니볼루맙을 포함하거나 포함하지 않는 VTP-300의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 1b/2a상 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 52명의 참가자를 대상으로 수행된 다중 센터 연구이며, 이들은 각각 다음과 같이 0일과 28일에 2회의 백신 주사(IM)를 투여받습니다.
그룹 1: MVA-HBV + MVA-HBV(현재 폐쇄됨) 그룹 2: ChAdOx1-HBV + MVA-HBV 그룹 3: ChAdOx1-HBV + MVA-HBV + 니볼루맙(IV 주입) 그룹 4: ChAdOx1-HBV + 니볼루맙 + MVA -HBV + 니볼루맙(현재 폐쇄됨)
참가자는 그룹이 1:1:1:1 할당으로 시작되므로 치료에 무작위 배정됩니다. 연구 프로토콜의 버전 6.0은 추가 무작위화를 위해 그룹 1과 4를 폐쇄했습니다. 모집은 이제 그룹 2와 3 사이에서만 1:1 비율로 이루어집니다. 센티넬 참가자는 그룹 1에서 투여되며 그룹 1의 추가 참가자는 최소 48시간 후에만 투여됩니다. 그룹 2는 그룹 1의 처음 6명의 참가자에 대한 7일차 안전 평가 후에 시작됩니다. 그룹 3 및 4는 그룹 2의 처음 6명의 참가자에 대한 7일차 안전 평가 후에 시작됩니다.
연구의 주요 목적은 치료 요법의 안전성과 반응성을 결정하는 것입니다. 이는 (심각한) 부작용의 발생률 및 심각도와 실험실 값 및 활력 징후의 변화를 분석하여 평가합니다.
이 연구의 2차 목적은 ChAdOx1-HBV 및 MVA-HBV 백신의 면역원성과 PD 차단의 영향 및 HBV 마커에 대한 영향을 결정하는 것입니다. 이들은 HBV 특이 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 크기 및 결합력과 HBV 마커의 크기를 측정하여 평가합니다.
첫 번째 백신 접종 후 참가자는 9개월 동안 연구에 참여하고 0, 7, 28, 35일 및 3, 6, 9개월에 예방 접종 및 평가를 위해 클리닉 방문에 참석합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Chiayi City, 대만, 60002
- Chia-Yi Christian Hospital
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Kaohsiung, 대만, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Chia-Yi County
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Dalin, Chia-Yi County, 대만, 62247
- Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
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Yan-chao District
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Kaohsiung City, Yan-chao District, 대만, 82445
- E-Da Hospital
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Busan, 대한민국, 492421
- Pusan National University Hospital
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Daegu, 대한민국, 41944
- Kyungpook National University Hospital
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Daegu, 대한민국, 42601
- Keimyung University Dongsan Hospital
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Seoul, 대한민국, 03722
- Yonsei University College of Medicine
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Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Centre
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Seoul, 대한민국, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul Saint Mary's Hospital
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London, 영국, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Notts
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Nottingham, Notts, 영국, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 18세 이상 65세 이하의 성인 남성 또는 여성(국가/지역 규정에 따름)
- BMI ≤32kg/m2
- 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 참여 의사가 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 여성의 경우, 연구 백신의 마지막 투여 후 최대 8주 및 니볼루맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 임신하지 않을 의사가 있음
여성의 경우: 임신 또는 수유 중이 아니며 다음 중 하나:
- 가임 가능성(즉, 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받았거나 1년 이상 월경이 없고 다른 의학적 원인이 없는 것으로 정의된 폐경 후 여성)
가임기이지만 연구 백신 전 4주 및 연구 백신 후 8주 및 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 매우 효과적인 피임을 실행하는 데 동의합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음 중 하나 이상이 포함됩니다.
(i) 여성 참가자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태(의학적으로 효과적인 정관 절제술)이고 여성 참가자의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너
(ii) 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법:
- 경구
- 질내
- 경피
(iii) 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법:
- 경구
- 주사 가능한
- 이식 가능한
(iv) 자궁내 장치
(v) 양측 난관 폐색
- 만성 HBV 감염의 문서화된 증거(예: HBsAg 양성 ≥6개월, 선별 검사에서 검출 가능한 HBsAg 수준)
- 스크리닝 전 최소 12개월 동안 엔테카비르, 테노포비르(테노포비르 알라페나미드 푸마레이트 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트) 또는 베시포비르 중 하나만 복용
- 바이러스 억제(1년 이상 동안 HBV-DNA 바이러스 부하 < 40 IU/mL)
- HBsAg 수치 <4000 IU/mL
제외 기준:
- 심각한 급성 또는 만성, 통제되지 않는 의학적/정신적 질병의 존재
- C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성.
- HIV 항체 양성
- D형 간염 바이러스와의 동시 감염
스크리닝 전 6개월 이내에 간 생검에 의해 나타난 문서화된 간경변증 또는 진행성 섬유증(Metavir 활성 등급 A3 및 단계 F3 및 F4; Ishak 단계 4-6).
문서화된 간 생검이 없는 경우 다음 중 하나(둘 다 아님):
- 스크리닝 후 ≤ 6개월 이내에 > 9kPa(킬로파스칼)(또는 이에 상응하는 값)의 결과를 갖는 Fibroscan 스크리닝, 또는
- 스크리닝 FibroTest >0.48 및 >1의 혈소판 비율 지수(APRI)에 대한 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST).
- ALT >3 x 정상 상한치(ULN), 국제 정상화 비율(INR) >1.5, 참가자가 INR에 영향을 미치는 항응고제 요법에 안정적이지 않은 경우, 알부민 <3.5g/dL, 직접 빌리루빈 >1.5 x ULN, 혈소판 수 < 100,000 /마이크로리터.
- 간 대상부전(예: 복수, 뇌병증 또는 정맥류 출혈)
- 이전 간세포 암종
- 비 HBV 병인의 만성 간 질환
- 자가면역 질환의 병력 또는 증거 또는 모든 원인의 알려진 면역결핍
- 활성 감염의 존재
- 간질성 폐 질환, 활동성 폐렴, 심근염 또는 심근염 병력의 증거
- 여전히 활동적이고 조절되지 않는 선별검사에서 갑상선 장애 또는 비정상 갑상선 기능의 과거력
- 면역조절제(예: 프레드니손 > 10mg/일과 같은 코르티코스테로이드 또는 생물학적 제제(예: 단일클론항체, IFN) 스크리닝 3개월 이내
- 등록 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 기타 혈액제제의 수령
- 스크리닝 전 3개월 이내에 임의의 시험용 약물 또는 백신의 수령
- 0일에 ChAdOx1-HBV 투여 전 3개월 이내에 아데노바이러스 기반 백신을 받았거나 0일 이후 3개월 이내에 아데노바이러스 기반 백신을 받을 계획
- 스크리닝 전 30일 이내에 모든 생백신 수령
- 스크리닝 전 14일 이내에 불활성화 백신의 수령,
- 백신 또는 니볼루맙의 성분에 의해 악화될 가능성이 있는 중증 과민증 또는 아나필락시스 반응의 병력
- 외과적 절제로 완치되는 특정 암(예: 피부의 기저 세포 피부 암종 및 자궁경부 암종 제외). 가능한 악성 종양에 대한 평가를 받는 참가자는 자격이 없습니다.
- 조사자가 참가자의 안전 및 준수를 잠재적으로 방해한다고 판단하는 현재 알코올 또는 약물 남용
- 중대한 심장 질환 또는 불안정하고 조절되지 않는 심장 질환
- 비정상이고 연구자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 실험실 테스트
- 조사자의 의견에 따라 무작위화 이전 6개월 이내에 HBV에 대한 활성을 가질 수 있는 세포독성제, 기타 항 HBV 또는 전통 약초
- 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구에 부적합하다고 생각하는 기타 모든 발견
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1(MVA-HBV)
0일: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu 근육 주사 28일: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu 근육 주사
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변형된 Vaccinia Ankara 벡터화 B형 간염 바이러스 백신
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실험적: 그룹 2(ChAdOx1-HBV, MVA-HBV)
0일: ChAdOx1-HBV 1 x 2.5 10^10 vp IM 주입 28일: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 주입
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변형된 Vaccinia Ankara 벡터화 B형 간염 바이러스 백신
침팬지 아데노바이러스 옥스포드 1-벡터 B형 간염 바이러스 백신
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실험적: 그룹 3(ChAdOx1-HBV, MVA-HBV 및 니볼루맙)
0일: ChAdOx1-HBV 1 x 2.5 10^10 vp IM 주사 28일: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 주사 + nivolumab 0.3 mg/kg IV 주입
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변형된 Vaccinia Ankara 벡터화 B형 간염 바이러스 백신
침팬지 아데노바이러스 옥스포드 1-벡터 B형 간염 바이러스 백신
인간 면역글로불린 G4 단클론항체
다른 이름들:
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실험적: 그룹 4(ChAdOx1-HBV 및 니볼루맙, MVA-HBV 및 니볼루맙)
0일: ChAdOx1-HBV 1 x 2.5 10^10 vp IM 주사 + nivolumab 0.3 mg/kg IV 주입 28일: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 주사 + nivolumab 0.3 mg/kg IV 주입
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변형된 Vaccinia Ankara 벡터화 B형 간염 바이러스 백신
침팬지 아데노바이러스 옥스포드 1-벡터 B형 간염 바이러스 백신
인간 면역글로불린 G4 단클론항체
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 백신 접종 후 치료 관련 부작용(TEAE) 및 ≥3등급 연구 백신 관련 부작용이 발생한 참가자의 발생률
기간: 각 연구 백신 접종부터 다음 27일 동안
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TEAE 및 ≥3등급 연구 백신 관련 이상반응의 발생률은 사건이 발생한 참가자의 수와 비율 및 사건 수에 따라 결정됩니다. TEAE는 연구 백신 투여 후 발생하는 모든 부작용으로 정의됩니다. 심각도, 심각도(예: ≥ 3등급) 및 인과관계. TEAE의 심각성은 공개된 FDA 기준(2016)에 따라 평가됩니다. TEAE의 심각도는 FDA 산업 지침: 예방 백신 시험에 등록된 건강한 성인 및 자원 봉사자에 대한 독성 등급 등급, 2007(70 FR 22664)에 따라 등급이 지정됩니다. |
각 연구 백신 접종부터 다음 27일 동안
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Nivolumab 연구 백신 접종 후 ≥3등급 이상 반응이 발생한 참가자의 발생률
기간: 각 연구에서 다음 27일 동안 니볼루맙을 이용한 백신 접종
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≥3등급 이상 사례의 발생률은 사례가 발생한 참가자의 수와 비율 및 사례 수에 따라 결정됩니다. TEAE는 니볼루맙을 이용한 연구 백신 투여 후 발생하는 모든 부작용으로 정의됩니다. 심각도, 심각도(예: ≥ 3등급) FDA 지침 70 FR 22664 및 인과관계에 따름. |
각 연구에서 다음 27일 동안 니볼루맙을 이용한 백신 접종
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특별 관심 대상 부작용(AESI)이 발생한 참가자의 발생률
기간: 연구 승인(사전 동의서 서명)부터 연구 종료(9개월)까지
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AESI 발생률은 이벤트에 참여한 참가자의 수와 비율, 이벤트 수에 따라 결정됩니다. 본 연구에 특정한 AESI에는 폐렴, 3등급 또는 4등급 설사, 당뇨병, 갑상선 질환, 대장염, 신장염, 면역 관련 내분비병증, 심근염, 면역 관련 피부 질환 또는 기타 불특정 면역 관련 이상반응이 포함됩니다. |
연구 승인(사전 동의서 서명)부터 연구 종료(9개월)까지
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각 연구 그룹 내에서 참가자의 치료 관련 부작용(TEAE) 발생률
기간: 각 연구 백신 접종부터 다음 27일 동안
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TEAE의 발생률은 사건에 참여한 참가자의 수와 비율, 사건의 수를 기준으로 하며 4개의 연구 그룹 각각에 대해 계산됩니다.
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각 연구 백신 접종부터 다음 27일 동안
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조사자가 평가한 대로 각 치료 그룹 내에서 잠재적으로 임상적으로 유의미한 실험실 징후가 있는 참가자의 발생률
기간: 첫 번째 예방접종부터 9개월차(연구 종료)까지
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참가자의 발생률은 조사자가 평가한 대로 임상적으로 유의한 실험실 징후(간 기능 검사를 포함한 혈액학 및 생화학)를 나타내는 각 치료 그룹의 환자 수와 비율에 따라 결정됩니다. 모든 실험실 징후는 SI 단위로 보고됩니다. 실험실 징후가 임상적으로 유의미한 것으로 간주되는 경우, 즉 실험실 정상 참조 범위를 벗어난 경우, 이 징후의 심각도는 산업 70 FR 22664에 대한 FDA 지침에 따라 평가됩니다. 각 참가자에 대한 절대 변화, 기준선으로부터의 변화 및 최악의 변화가 계산됩니다. 치료로 인해 발생하고 임상적으로 중요한 실험실 징후와 3~4등급의 실험실 징후가 있는 참가자의 발생률은 각 시점에서 각 치료 그룹에 대해 계산됩니다. |
첫 번째 예방접종부터 9개월차(연구 종료)까지
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조사자가 평가한 대로 각 치료 그룹 내에서 잠재적으로 임상적으로 유의미한 활력징후를 가진 참가자의 발생률
기간: 첫 번째 예방접종부터 9개월차(연구 종료)까지
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참가자의 발생률은 임상적으로 중요한 활력 징후를 보이는 각 치료 그룹의 환자 수와 비율에 따라 결정됩니다. 활력징후는 각각 관련 상한 및 하한보다 낮거나 높을 경우 잠재적으로 임상적으로 중요한 것으로 간주됩니다. 치료로 인해 발생하고 임상적으로 중요한 활력 징후가 있는 참가자의 발생률은 각 시점에서 각 치료 그룹에 대해 계산됩니다. |
첫 번째 예방접종부터 9개월차(연구 종료)까지
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실험실 혈액학 매개변수가 기준선에서 최악의 변화를 보인 참가자 수
기간: 기준선부터 9개월차까지
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혈액학 실험실 값은 예방 백신 임상 시험(FDA)에 등록된 건강한 성인 및 청소년 지원자를 위한 독성 등급 척도에 따라 평가됩니다. 모든 혈액학 매개변수에 대해, 연구 전반에 걸쳐 실험실 테스트가 수행되는 각 시점에 대해 최소 2개 중증도 등급의 기준선으로부터의 변화가 계산됩니다. 최소 2개 이상의 중증도 등급의 변화(각 혈액학 매개변수에 대한 기준선으로부터의 최악의 변화)를 나타내는 참가자 수는 변화 표 내에 표시됩니다. |
기준선부터 9개월차까지
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실험실 생화학 매개변수가 기준선에서 최악의 변화를 보인 참가자 수
기간: 기준선부터 9개월차까지
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생화학 실험실 값은 예방 백신 임상 시험(FDA)에 등록된 건강한 성인 및 청소년 자원 봉사자에 대한 독성 등급 척도에 따라 평가됩니다. 모든 생화학 매개변수에 대해, 연구 전반에 걸쳐 실험실 테스트가 수행되는 각 시점에 대해 최소 2개 심각도 등급의 기준선으로부터의 변화가 계산됩니다. 최소 두 가지 심각도 등급의 변화(각 생화학 매개변수에 대한 기준선에서 최악의 변화)를 나타내는 참가자 수는 교대 표 내에 표시됩니다. |
기준선부터 9개월차까지
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활력징후 매개변수(심박수, 수축기 혈압, 확장기 혈압 및 체온)가 기준선에서 최악의 변화를 보인 참가자 수
기간: 기준선부터 9개월차까지
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최악의 변화는 심박수(서맥, 빈맥) 및 수축기 혈압(저혈압, 고혈압)에 대한 기준선 이후 최저 및 최고 값과 확장기 혈압(고혈압) 및 체온(발열)에 대한 기준선 이후 최고 값으로 정의됩니다. ). 모든 활력징후 측정의 경우, 연구 전반에 걸쳐 활력징후 측정이 수행되는 각 시점에 대해 기준선으로부터의 변화가 계산됩니다. 전체 활력징후 매개변수에 대한 기준선에서 최악의 변화를 보이는 참가자의 수는 교대표 내에 표시됩니다. |
기준선부터 9개월차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 치료 요법에 의해 유도된 HBV 특이적 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 빈도
기간: 기준선, 7일차, 28일차, 35일차, 3개월차, 6개월차, 9개월차
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HBV 특이적 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 빈도는 세포내 사이토카인 염색(ICS) 유세포 분석에서 HBV 항원 코어, 중합효소 및 표면에 해당하는 펩타이드 풀로 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 자극하여 결정되었습니다.
이 분석에서는 HBV 펩타이드에 반응하여 사이토카인 IFNγ, IL-2 또는 TNFα를 발현하는 CD4+ 또는 CD8+의 백분율을 측정합니다.
항원 특이적 사이토카인 발현 CD4+ 또는 CD8+ T 세포의 빈도를 시험 시점 및 치료군에 걸쳐 비교합니다.
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기준선, 7일차, 28일차, 35일차, 3개월차, 6개월차, 9개월차
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HBsAg 역가가 감소한 참가자의 비율
기간: 기준선, 7일차, 28일차, 35일차, 3개월차, 6개월차, 9개월차
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이는 PBMC 샘플을 통해 결정됩니다.
HBsAg 손실이 >0.5 log10 및 >1.0 log10인 참가자의 비율은 각 백신 및 각 치료 그룹에 대해 결정됩니다.
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기준선, 7일차, 28일차, 35일차, 3개월차, 6개월차, 9개월차
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HBsAg 및 HBeAg 손실이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선, 9개월
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기준선에서 HBsAg 양성 바이러스에 감염된 참가자 중 B형 간염 표면 항원 항체가 발생하는 비율은 각 백신과 각 치료군에 대해 결정됩니다. 기준선에서 HBeAg 양성 바이러스에 감염된 참가자 중 B형 간염 e-항원 항체가 발생하는 비율은 각 백신과 각 치료군에 대해 결정됩니다. |
기준선, 9개월
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HBsAg 혈청전환이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선 및 9개월차
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기준선에서 HBsAg 양성 바이러스에 감염된 참가자 중 HBsAg 음성이 된 참가자의 비율은 각 백신 및 각 치료군에 대해 결정됩니다. 혈청전환 시간은 개월 단위로 계산됩니다. |
기준선 및 9개월차
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HBeAg 혈청전환이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선 및 9개월차
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이는 PBMC 샘플을 통해 결정됩니다. 기준선에서 HBeAg 양성 바이러스에 감염된 참가자 중 HBeAg 음성이 된 참가자의 비율은 각 백신 및 각 치료군에 대해 결정됩니다. 혈청전환 시간은 개월 단위로 계산됩니다. |
기준선 및 9개월차
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B형 간염 DNA가 감소한 참가자의 비율
기간: 기준선, 35일차, 3개월차 및 9개월차
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기준선으로부터의 변화는 각 백신과 각 치료군에 대해 계산됩니다.
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기준선, 35일차, 3개월차 및 9개월차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HBV-002
- 2020-000190-25 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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