Första-i-mänsklig studie av ChAdOx1-HBV- och MVA-HBV-vacciner (VTP-300) för kronisk HBV

• Opdivo 10 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

• Opdivo 10 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

Incidensen av TEAE och och ≥Grad 3 studievaccinrelaterade biverkningar kommer att baseras på antalet och procentandelen deltagare med händelser och antal händelser.

TEAE definieras som alla biverkningar som inträffar efter administrering av studievaccin; de kommer att kategoriseras ytterligare efter Allvar, Allvarlighet (dvs. ≥ Grad 3) och kausalitet.

Allvarligheten hos TEAE bedöms enligt de publicerade FDA-kriterierna (2016).

Svårighetsgraden av TEAE kommer att graderas enligt FDA:s riktlinjer för industri: Toxicitetsgraderingsskala för friska vuxna och frivilliga som är inskrivna i förebyggande vaccinförsök, 2007 (70 FR 22664).

Förekomsten av TEAE och ≥Grad 3 studievaccinrelaterade biverkningar kommer att baseras på antalet och procentandelen deltagare med händelser och antal händelser.

TEAE definieras som alla biverkningar som inträffar efter administrering av studievaccin med nivolumab (grupp 3 och 4); de kategoriseras vidare efter Allvar, Allvarlighet (dvs. ≥ Grad 3) enligt FDA Guidance 70 FR 22664 och Causality.

Förekomsten av AESI kommer att baseras på antalet och andelen deltagare med evenemang och antal evenemang.

AESI specifika för denna studie inkluderar pneumonit, grad 3 eller 4 diarré, diabetes, sköldkörtelsjukdomar, kolit, nefrit, immunrelaterade endokrinopatier, myokardit, immunrelaterade hudåkommor eller andra ospecificerade immunrelaterade biverkningar.

Förekomsten av deltagare kommer att baseras på antalet och andelen patienter i varje behandlingsgrupp med kliniskt signifikanta laboratorietecken (hematologi och biokemi, inklusive leverfunktionstester) enligt bedömningen av utredaren.

Alla laboratorietecken kommer att rapporteras i SI-enheter. Om något laboratorietecken anses vara kliniskt signifikant, dvs utanför laboratoriets normala referensintervall, kommer svårighetsgraden av detta tecken att bedömas enligt FDA Guidance for Industry 70 FR 22664. Absolut förändring, förändring från baslinje och sämsta förändring för varje deltagare kommer att beräknas.

Förekomsten av deltagare med behandlingsuppkommande, kliniskt signifikanta laboratorietecken och laboratorietecken av grad 3-4 kommer att beräknas för varje behandlingsgrupp vid varje tidpunkt.

Förekomsten av deltagare kommer att baseras på antalet och andelen patienter i varje behandlingsgrupp med kliniskt signifikanta vitala tecken.

Vitala tecken kommer att anses vara potentiellt kliniskt signifikanta om de faller under respektive över de relevanta övre och nedre gränserna.

Incidensen av deltagare med behandlingsuppkommande, kliniskt signifikanta vitala tecken kommer att beräknas för varje behandlingsgrupp vid varje tidpunkt.

Hematologiska laboratorievärden kommer att utvärderas enligt toxicitetsskalan för friska vuxna och ungdomar som är inskrivna i kliniska prövningar av förebyggande vaccin (FDA).

För alla hematologiska parametrar kommer förändringar från baslinjen med minst två svårighetsgrader att beräknas för varje tidpunkt då laboratorietestet utförs under hela studien.

Antalet deltagare som visar skift av minst två svårighetsgrader (som värsta förändringen från baslinjen för varje hematologiparameter) kommer att presenteras i skifttabellerna.

Biokemiska laboratorievärden kommer att utvärderas enligt toxicitetsskalan för friska vuxna och ungdomar som är inskrivna i kliniska prövningar av förebyggande vaccin (FDA).

För alla biokemiska parametrar kommer förändringar från baslinjen på minst två svårighetsgrader att beräknas för varje tidpunkt då laboratorietestet genomförs under hela studien.

Antalet deltagare som visar skift av minst två svårighetsgrader (som värsta förändringen från baslinjen för varje biokemiparameter) kommer att presenteras i skifttabellerna.

Laboratorievärden för urinanalys kommer att utvärderas enligt toxicitetsskalan för friska vuxna och ungdomar som är inskrivna i kliniska prövningar av förebyggande vaccin (FDA).

För alla urinanalysparametrar kommer förändringar från baslinjen med minst två svårighetsgrader att beräknas för varje tidpunkt då laboratorietestet utförs under hela studien.

Antalet deltagare som visar skift av minst två svårighetsgrader (som värsta förändringen från baslinjen för varje urinanalysparameter) kommer att presenteras i skifttabellerna.

Värsta förändringen definieras som de lägsta och högsta post-baseline-värdena för hjärtfrekvens (bradykardi, takykardi) och systoliskt blodtryck (hypotension, hypertoni), och som de högsta post-baseline-värdena för diastoliskt blodtryck (hypertoni) och temperatur (feber). ).

För alla mätningar av vitala tecken kommer förändringar från baslinjen att beräknas för varje tidpunkt då mätningen av vitala tecken utförs under hela studien.

Antalet deltagare som visar den värsta förändringen från baslinjen för parametrarna för vitala tecken totalt sett kommer att presenteras i skifttabeller.

Detta kommer att bestämmas från prover av perifera blodmononukleära celler (PBMC) med hjälp av ett multiparameterindex (CD4+ magnitud; CD4+ aviditet; CD8+ magnitud) härlett av laboratoriet.

Indexet kommer att beräknas av laboratoriet vid varje tidpunkt för varje behandlingsgrupp och förändring från Baseline vid alla tidpunkter kommer att presenteras.

Detta kommer att bestämmas från prover av PBMC. Andelen deltagare infekterade med HBsAg-positivt virus vid baslinjen och som utvecklar Hepatit B-ytantigenantikropp kommer att bestämmas för varje vaccin och för varje behandlingsgrupp.

Andelen deltagare infekterade med HBeAg-positivt virus vid baslinjen som utvecklar hepatit B e-antigenantikropp kommer att bestämmas för varje vaccin och för varje behandlingsgrupp.

Detta kommer att bestämmas från prover av PBMC. Andelen deltagare infekterade med HBsAg-positivt virus vid baslinjen som blir HBsAg-negativa kommer att bestämmas för varje vaccin och för varje behandlingsgrupp.

Andelen deltagare infekterade med HBeAg-positivt virus vid baslinjen som blir HBeAg-negativa kommer att bestämmas för varje vaccin och för varje behandlingsgrupp.

Tiderna till serokonvertering kommer att beräknas i månader.

Detta kommer att bestämmas från prover av PBMC. Andelen deltagare infekterade med HBeAg-positivt virus vid baslinjen som blir HBeAg-negativa kommer att bestämmas för varje vaccin och för varje behandlingsgrupp.

Tiderna till serokonvertering kommer att beräknas i månader.