이전에 치료받지 않은 맨틀 세포 림프종 치료를 위한 아칼라브루티닙, 움브랄리십 및 유블리툭시맙

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 염색체 전위 t(11;14)(q13;q32) 및/또는 과발현 사이클린 D1을 갖는 단클론성 CD20+ B 세포의 기록이 있는 조직학적으로 확인된 맨틀 세포 림프종
• 연령 >= 65세; 또는 >= 50년이고 연구자에 의해 공격적 유도 요법 또는 자가 줄기 세포 이식에 대해 부적격하다고 간주되거나 공격적 유도를 받을 의사가 없는 것으로 간주되거나; 또는 문서화된 del(17p), 또는 TP53 돌연변이, 또는 세포유전학 및/또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 연구에 의한 복합 핵형(CK)이 있는 18년 이상
• MCL에 대한 치료가 필요하고 이전에 전신 항암 요법을 받은 적이 없는 경우(연구 요법의 첫 번째 용량이 허용되기 최소 2주 전에 총 선량 20Gy를 초과하지 않는 국소 방사선 요법)
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT 스캔으로 측정 가능한 질환으로, 질병 부위가 가장 긴 크기가 >= 1.5cm(비종대 포함)이거나 악성 림프구증을 동반하거나 동반하지 않는 골수 침범

• 골수 침범이 없는 경우: 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3

  • 참고: 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 ANC 평가 7일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 골수 관련: ANC >= 500/mm^3

  • 참고: 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 ANC 평가 7일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 골수 침범이 없는 경우: 혈소판 >= 75,000/mm^3

  • 참고: 혈소판 평가 후 7일 이내에 혈소판 수혈은 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 허용되지 않습니다.

• 골수 관련: 혈소판 >= 30,000/mm^3

  • 참고: 혈소판 평가 후 7일 이내에 혈소판 수혈은 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 = < 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 = < 길버트병의 경우 3X ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN. 항응고제 치료를 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN. 항응고제 요법을 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%
• 가임기 여성(WOCBP): 음성 혈청 임신 검사

• 여성의 경우 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 최소 2일 동안, 그리고 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 연구 과정 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의 남녀 모두 유블리툭시맙 또는 움브랄리십 중 나중에 오는 용량

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)

제외 기준:

• 코르티코스테로이드의 만성 사용 >= 20 mg/일(스테로이드의 단기 사용 < 14일 허용됨)
• 프로토콜 치료 시작 후 28일 이내 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• 활성 제품 또는 부형제 성분을 포함하는 연구 약물(들)에 대한 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력
• 다른 치료 임상 시험에 동시 참여
• 치료의 목표가 줄기 세포 이식 전 종양 축소인 피험자
• 이전 악성 종양의 병력. 예외는 치유 의도로 치료된 악성 종양 및 프로토콜 요법 개시 전 >= 2년 동안 알려진 활성 질환이 없는 경우를 포함합니다. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점(원위치 흑색종); 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종(예: 자궁경부암, 식도암 등); "지켜보고 기다리는" 전략으로 관리되는 무증상 전립선암
• 조절되지 않는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반병)
• 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 함
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있는 경우
• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 또는 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 위 제한 및 위우회술과 같은 비만 수술
• 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병 또는 혈우병)
• 프로토콜 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중, 심근 경색 또는 두개내 출혈을 포함한 중요한 뇌혈관 질환/사건의 병력
• 연수막 침범을 포함하여 림프종에 의한 알려진 활성 중추신경계(CNS) 침범
• 스크리닝 6개월 이내의 증상성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 심장 질환. 참고: 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 새로 발생한 협심증(지난 6개월 이내에 시작됨)
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력 또는 현재
• 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없음
• 항생제가 필요한 활동성 감염을 포함하여 임상적으로 유의미한 통제되지 않는 질병
• 프로토콜 요법 시작 후 4주 이내의 생 바이러스 백신 또는 유블리툭시맙 요법 동안 생 바이러스 백신의 계획된 투여
• 만성 활동성 B형 간염(HBV, 이전에 B형 간염 백신 접종을 받은 환자는 제외, 또는 양성 혈청 B형 간염 항체) 또는 만성 활동성 C형 간염 감염(HCV) 또는 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV)의 증거. B형 간염 바이러스 코어(HBc) 항체가 양성인 경우, 대상자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HBV 데옥시리보핵산(DNA)의 존재에 대해 평가되어야 합니다. HCV 항체가 양성이면 PCR을 통해 HCV RNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. 피험자가 CMV IgG 또는 CMV IgM 양성이면 PCR을 통해 CMV DNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. PCR에 의해 양성 HBc 항체 및 음성 HBV DNA를 가진 피험자가 자격이 있습니다. PCR에 의해 HCV 항체가 양성이고 HCV RNA가 음성인 피험자가 자격이 있습니다. CMV IgG 또는 CMV IgM 양성이지만 PCR 결과 CMV DNA 음성인 피험자가 대상입니다. 이전에 B형 간염 병력이 있는 환자와 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성이면서 항 HBc 양성인 환자는 B형 간염에 효과적인 항바이러스제를 투여받을 수 있어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자