Acalabrutinib, Umbralisib a Ublituximab pro léčbu dříve neléčeného lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• Histologicky potvrzený lymfom z plášťových buněk s dokumentací monoklonálních CD20+ B buněk, které mají chromozomovou translokaci t(11;14)(q13;q32) a/nebo nadměrně exprimují cyklin D1
• Věk >= 65 let; nebo >= 50 let a je zkoušejícím považována za nezpůsobilou pro agresivní indukční terapii nebo transplantaci autologních kmenových buněk nebo neochotná podstoupit agresivní indukci; nebo >= 18 let s dokumentovanou mutací del(17p) nebo TP53 nebo komplexním karyotypem (CK) cytogenetickými a/nebo fluorescenčními in situ hybridizačními studiemi (FISH)
• vyžadující léčbu MCL a pro kterou nebyly podány žádné předchozí systémové protinádorové terapie (lokální radioterapie nepřesahující celkovou dávku 20 Gy alespoň 2 týdny před první dávkou studijní terapie je povolena)
• Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo pozitronové emisní tomografie (PET)/CT s jedním nebo více místy onemocnění >= 1,5 cm v nejdelším rozměru (včetně splenomegalie) nebo postižením kostní dřeně s maligní lymfocytózou nebo bez ní

• Bez postižení kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 7 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• S postižením kostní dřeně: ANC >= 500/mm^3

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 7 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Bez postižení kostní dřeně: krevní destičky >= 75 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 7 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Při postižení kostní dřeně: krevní destičky >= 30 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 7 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo = < 3 násobek ULN pro Gilbertovu chorobu
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) = < 1,5 x ULN. Při antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN. Při antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 %
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v séru

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie alespoň 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu pro ženy a alespoň 4 měsíce po poslední dávka ublituximabu nebo umbralisibu, podle toho, co přijde později, pro muže i ženy

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Chronické užívání kortikosteroidů >= 20 mg/den (je povoleno krátkodobé užívání steroidů < 14 dní)
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů od zahájení protokolární terapie. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence před první dávkou studovaného léku
• Známá anamnéza přecitlivělosti nebo anafylaxe na studovaný lék (léčiva), včetně aktivního produktu nebo pomocných složek
• Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii
• Subjekty, pro které je cílem terapie odstranění nádoru před transplantací kmenových buněk
• Předchozí malignita v anamnéze. Mezi výjimky patří malignita léčená s kurativním záměrem a žádná známá aktivní nemoc přítomná po dobu >= 2 let před zahájením protokolární terapie; adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna (melanom in situ) bez známek onemocnění; adekvátně léčené in situ karcinomy (např. cervikální, jícnové, atd.) bez známek onemocnění; asymptomatický karcinom prostaty zvládnutý strategií „pozor a čekej“.
• Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura)
• Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, kteří přejdou na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilí pro zařazení do této studie
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Vyžaduje nebo dostává antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo omezení žaludku a bariatrická chirurgie, jako je žaludeční bypass
• Přítomnost gastrointestinálního vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba nebo hemofilie)
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění/příhody, včetně mrtvice, infarktu myokardu nebo intrakraniálního krvácení, během 6 měsíců před zahájením protokolární terapie
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem, včetně leptomeningeálního postižení
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy III nebo IV, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association. Poznámka: Do studie se mohou zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní
• Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 6 měsíců)
• Anamnéza nebo současná progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Neschopnost spolknout a udržet perorální lék
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění, včetně aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Živé virové vakcíny do 4 týdnů od zahájení protokolární terapie nebo plánovaného podání živých virových vakcín během terapie ublituximabem
• Důkaz o chronické aktivní hepatitidě B (HBV, nezahrnuje pacienty s předchozím očkováním proti hepatitidě B; nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B) nebo chronické aktivní infekci hepatitidou C (HCV) nebo aktivním cytomegalovirem (CMV). Pokud je protilátka jádra viru hepatitidy B (HBc) pozitivní, musí být subjekt vyšetřen na přítomnost deoxyribonukleové kyseliny (DNA) HBV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). Pokud je HCV protilátka pozitivní, musí být subjekt vyhodnocen na přítomnost HCV RNA pomocí PCR. Pokud je subjekt pozitivní na CMV IgG nebo CMV IgM, musí být subjekt vyhodnocen na přítomnost CMV DNA pomocí PCR. Subjekty s pozitivní HBc protilátkou a negativní HBV DNA pomocí PCR jsou způsobilé. Subjekty s pozitivní HCV protilátkou a negativní HCV RNA pomocí PCR jsou způsobilé. Subjekty, které jsou CMV IgG nebo CMV IgM pozitivní, ale které jsou CMV DNA negativní pomocí PCR, jsou způsobilé. Pacienti s předchozí známou anamnézou hepatitidy B a pacienti s pozitivním anti-HBc s negativním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) při screeningu musí mít možnost dostávat antivirotika účinná proti hepatitidě B
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)