Akalabrutinibi, umbralisibi ja ublituksimabi aiemmin hoitamattoman manttelisolulymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Histologisesti vahvistettu vaippasolulymfooma, jossa on dokumentaatiota monoklonaalisista CD20+ B-soluista, joilla on kromosomitranslokaatio t(11;14)(q13;q32) ja/tai yli-ilmentyvä sykliini D1
• Ikä >= 65 vuotta; tai >= 50 vuotta ja tutkijan ei katsota olevan kelvollinen aggressiiviseen induktiohoitoon tai autologiseen kantasolusiirtoon, tai hän ei ole halukas aggressiiviseen induktioon; tai >= 18 vuotta dokumentoidulla del(17p-) tai TP53-mutaatiolla tai kompleksisella karyotyypillä (CK) sytogenetiikka- ja/tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiotutkimuksilla (FISH)
• MCL-hoitoa vaativa ja jolle ei ole aiemmin saatu systeemisiä syöpähoitoja (paikallinen sädehoito, joka ei ylitä 20 Gy:n kokonaisannostusta vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, on sallittu)
• Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografialla (PET)/CT-skannauksella, jossa yksi tai useampi sairauskohta on pisimmillään >= 1,5 cm (mukaan lukien splenomegalia) tai luuytimen vaikutus pahanlaatuisen lymfosytoosin kanssa tai ilman

• Ilman luuytimen vaikutusta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 7 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Luuytimessä: ANC >= 500/mm^3

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 7 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Ilman luuytimen osallistumista: Verihiutaleet >= 75 000/mm^3

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 7 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Luuytimen mukana: Verihiutaleet >= 30 000/mm^3

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 7 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 3 x ULN Gilbertin taudissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava
• Jos et saa antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN. Jos käytössä on antikoagulanttihoito: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen terapeuttisella alueella
• Jos et saa antikoagulantteja: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN. Jos käytössä on antikoagulanttihoito: aPTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 %
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten suostumus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 2 päivää viimeisen acalabrutinibiannoksen jälkeen naisille ja vähintään 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. ublituksimabia tai umbralisibia sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin, sekä miehille että naisille

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Kortikosteroidien krooninen käyttö >= 20 mg/vrk (lyhytaikainen alle 14 päivän steroidien käyttö on sallittu)
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Tunnettu yliherkkyys tai anafylaksia tutkittavalle lääkkeelle, mukaan lukien vaikuttavat tuotteet tai apuaineet
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
• Koehenkilöt, joiden hoidon tavoitteena on kasvaimen poistaminen ennen kantasolusiirtoa
• Aikaisempi pahanlaatuisuus. Poikkeuksia ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä tunnettua aktiivista sairautta ole esiintynyt yli 2 vuoteen ennen protokollahoidon aloittamista; riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna (melanooma in situ) ilman taudin merkkejä; riittävästi hoidetut in situ -karsinoomat (esim. kohdunkaulan, ruokatorven jne.) ilman merkkejä sairaudesta; Oireeton eturauhassyöpä hoidettiin "katso ja odota" -strategialla
• Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura)
• Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat henkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla
• Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolitukos tai mahalaukun rajoitukset ja bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus
• Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti tai hemofilia)
• Merkittävä aivoverisuonitauti/tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus, sydäninfarkti tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
• Lymfooman tunnettu aktiivinen keskushermosto (CNS), mukaan lukien leptomeningeaalinen osallisuus
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten symptomaattiset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan III tai IV sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää, voivat ilmoittautua tutkimukseen
• Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (aloitettu viimeisten 6 kuukauden aikana)
• Aiempi tai nykyinen progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
• Kyvyttömyys niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
• Elävät virusrokotteet 4 viikon sisällä protokollahoidon aloittamisesta tai elävien virusrokotteiden suunnitellusta antamisesta ublituksimabihoidon aikana
• Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitti B:stä (HBV, ei mukaan lukien potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hepatiitti B -rokotuksen; tai positiivinen seerumin hepatiitti B -vasta-aine) tai kroonisesta aktiivisesta hepatiitti C -infektiosta (HCV) tai aktiivisesta sytomegaloviruksesta (CMV). Jos hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine (HBc) on positiivinen, potilas on arvioitava HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Jos HCV-vasta-aine on positiivinen, kohde on arvioitava HCV-RNA:n esiintymisen suhteen PCR:llä. Jos kohde on CMV-IgG- tai CMV-IgM-positiivinen, kohde on arvioitava CMV-DNA:n esiintymisen suhteen PCR:llä. Koehenkilöt, joilla on positiivinen HBc-vasta-aine ja negatiivinen HBV-DNA PCR:llä, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine ja negatiivinen HCV-RNA PCR:llä, ovat kelvollisia. Koehenkilöt, jotka ovat CMV-IgG- tai CMV-IgM-positiivisia, mutta jotka ovat CMV-DNA-negatiivisia PCR:n perusteella, ovat kelvollisia. Potilaiden, joilla on aiemmin tiedetty hepatiitti B:tä ja joilla on positiivinen anti-HBc ja negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) seulonnassa, on voitava saada B-hepatiittia vastaan ​​tehokkaita viruslääkkeitä
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)