未治療のマントル細胞リンパ腫の治療のためのアカラブルチニブ、ウンブラリシブ、ウブリツキシマブ

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます
• -染色体転座t（11; 14）（q13; q32）および/またはサイクリンD1を過剰発現するモノクローナルCD20 + B細胞の記録を伴う組織学的に確認されたマントル細胞リンパ腫
• 年齢 >= 65 歳;または>= 50歳で、積極的な導入療法または自家幹細胞移植に不適格であると研究者が判断した、または積極的な導入を望まない;または >= 18 年で、細胞遺伝学および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 研究により、del(17p)、または TP53 変異、または複合核型 (CK) が文書化されている
• -MCLの治療が必要であり、以前に全身性抗がん療法を受けていない（研究療法の最初の投与の少なくとも2週間前に20 Gyの総線量を超えない局所放射線療法が許可されている）
• -コンピューター断層撮影法（CT）または陽電子放出断層撮影法（PET）/ CTスキャンによる測定可能な疾患で、最長寸法が1.5 cm以上（脾腫を含む）の1つ以上の疾患部位、または悪性リンパ球増加症を伴うまたは伴わない骨髄の関与

• 骨髄浸潤なし: 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、ANC評価の7日以内の成長因子は許可されません

• 骨髄病変あり: ANC >= 500/mm^3

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、ANC評価の7日以内の成長因子は許可されません

• 骨髄病変なし: 血小板 >= 75,000/mm^3

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、血小板評価の7日以内に血小板輸血は許可されません

• 骨髄病変あり: 血小板 >= 30,000/mm^3

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、血小板評価の7日以内に血小板輸血は許可されません
• 総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限 (ULN) または =< ギルバート病の 3X ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたり>= 30 mL / minのクレアチニンクリアランス
• 抗凝固薬を受けていない場合: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン (PT) =< 1.5 x ULN。 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります。
• 抗凝固薬を受けていない場合: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN。 抗凝固療法を受けている場合: aPTT は、抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります。
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 40%
• 出産の可能性のある女性（WOCBP）：血清妊娠検査陰性

• -非常に効果的な避妊法を使用するか、女性の場合はacalabrutinibの最後の投与から少なくとも2日後、および最後の投与から少なくとも4か月後まで、研究の過程で異性愛活動を控えることに対する出産の可能性の女性と男性による同意男性と女性の両方で、ウブリツキシマブまたはウンブラリシブのどちらか遅い方の用量

  • -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性

除外基準:

• -コルチコステロイドの慢性使用>= 20 mg /日（ステロイドの短期使用<14日は許可されています）
• -プロトコル療法の開始から28日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -活性製品または賦形剤成分を含む治験薬に対する過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴
• 別の治療臨床試験への同時参加
• -治療の目標が幹細胞移植前の腫瘍減量である被験者
• -以前の悪性腫瘍の病歴。 例外には、治癒目的で治療された悪性腫瘍が含まれ、プロトコル療法の開始前に2年以上存在する既知の活動性疾患はありません。適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）で、疾患の証拠がない;適切に治療された上皮内癌（例えば、子宮頸癌、食道癌など）で、疾患の証拠がない; 「様子見」戦略で管理される無症候性前立腺がん
• コントロール不良のAIHA（自己免疫性溶血性貧血）またはITP（特発性血小板減少性紫斑病）
• プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 -H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です
• 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要または受けている
• 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、胃制限および胃バイパスなどの肥満手術
• -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断された消化管潰瘍の存在
• -既知の出血性疾患（例：フォン・ヴィレブランド病または血友病）
• -プロトコル療法の開始前6か月以内の、脳卒中、心筋梗塞または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴
• -軟髄膜の関与を含む、リンパ腫による既知のアクティブな中枢神経系（CNS）の関与
• -症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されたクラスIIIまたはIVの心疾患。 注：制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます
• 不安定狭心症（安静時の狭心症）、新規狭心症（6ヶ月以内に発症）
• -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴または現在
• 経口薬を飲み込んで保持できない
• 抗生物質を必要とする活動性感染症を含む、臨床的に重要な制御されていない病気
• -プロトコル療法の開始から4週間以内の生ウイルスワクチン、またはウブリツキシマブ療法中の生ウイルスワクチンの計画的投与
• -慢性活動性B型肝炎（HBV、以前のB型肝炎ワクチン接種を受けた患者を除く、または血清B型肝炎抗体陽性）または慢性活動性C型肝炎感染（HCV）、または活動性サイトメガロウイルス（CMV）の証拠。 B 型肝炎ウイルス コア (HBc) 抗体が陽性の場合、被験者はポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって HBV デオキシリボ核酸 (DNA) の存在を評価する必要があります。 HCV 抗体が陽性の場合、PCR によって HCV RNA の存在を評価する必要があります。 対象がCMV IgGまたはCMV IgM陽性である場合、対象はPCRによってCMV DNAの存在について評価されなければならない。 -PCRによるHBc抗体陽性およびHBV DNA陰性の被験者は適格です。 -PCRによるHCV抗体が陽性でHCV RNAが陰性の被験者は適格です。 CMV IgGまたはCMV IgM陽性であるが、PCRによりCMV DNA陰性である被験者は適格です。 -B型肝炎の既往歴のある患者、およびスクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陰性の抗HBc陽性の患者は、B型肝炎に対して有効な抗ウイルス剤を受け取ることができなければなりません
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）