Acalabrutinibe, Umbralisibe e Ublituximabe para o tratamento de linfoma de células do manto não tratado anteriormente

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Linfoma de células do manto confirmado histologicamente com documentação de células B CD20+ monoclonais que possuem uma translocação cromossômica t(11;14)(q13;q32) e/ou superexpressão de ciclina D1
• Idade >= 65 anos; ou >= 50 anos e considerado inelegível para terapia de indução agressiva ou transplante autólogo de células-tronco pelo investigador, ou não disposto a se submeter a indução agressiva; ou >= 18 anos com del(17p), ou mutação TP53 documentada, ou cariótipo complexo (CK) por estudos de citogenética e/ou hibridização in situ fluorescente (FISH)
• Necessitando de tratamento para MCL e para o qual nenhuma terapia anticancerígena sistêmica anterior foi recebida (radioterapia local não excedendo uma dose total de 20 Gy pelo menos 2 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo é permitida)
• Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC com um ou mais locais de doença >= 1,5 cm na dimensão mais longa (incluindo esplenomegalia) ou envolvimento da medula óssea com ou sem linfocitose maligna

• Sem envolvimento da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 7 dias da avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Com envolvimento da medula óssea: CAN >= 500/mm^3

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 7 dias da avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Sem envolvimento da medula óssea: plaquetas >= 75.000/mm^3

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 7 dias da avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Com envolvimento da medula óssea: plaquetas >= 30.000/mm^3

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 7 dias da avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) ou =< 3X LSN para doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Depuração de creatinina de >= 30 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: Razão normalizada internacional (INR) OU protrombina (PT) =< 1,5 x LSN. Se estiver em terapia anticoagulante: o TP deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 x LSN. Se em terapia anticoagulante: o aPTT deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 40%
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez sérico negativo

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 2 dias após a última dose de Acalabrutinibe para mulheres e pelo menos 4 meses após a última dose de ublituximabe ou umbralisibe, o que vier depois, para homens e mulheres

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Uso crônico de corticosteroides >= 20 mg/dia (permitido o uso de esteroides por curto prazo < 14 dias)
• Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias após o início da terapia de protocolo. Nota: Se um indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo
• História conhecida de hipersensibilidade ou anafilaxia ao(s) medicamento(s) do estudo, incluindo o produto ativo ou componentes do excipiente
• Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico
• Indivíduos para os quais o objetivo da terapia é a redução do tumor antes do transplante de células-tronco
• História de malignidade prévia. As exceções incluem malignidade tratada com intenção curativa e nenhuma doença ativa conhecida presente por >= 2 anos antes do início da terapia de protocolo; câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno (melanoma in situ) sem evidência de doença; carcinomas in situ adequadamente tratados (por exemplo, cervical, esofágico, etc.) sem evidência de doença; câncer de próstata assintomático tratado com estratégia de "observar e esperar"
• AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou PTI (púrpura trombocitopênica idiopática)
• Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inscrição neste estudo
• Requer tratamento com um forte inibidor/indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Requer ou recebe anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado que provavelmente afeta a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e cirurgia bariátrica, como bypass gástrico
• Presença de úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia até 3 meses antes da triagem
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia)
• História de doença/evento cerebrovascular significativo, incluindo acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou hemorragia intracraniana, dentro de 6 meses antes do início da terapia de protocolo
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por linfoma, incluindo envolvimento leptomeníngeo
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association. Nota: Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada podem se inscrever no estudo
• Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 6 meses)
• História ou atual leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• Incapacidade de engolir e reter um medicamento oral
• Doença não controlada clinicamente significativa, incluindo infecção ativa que requer antibióticos
• Vacinas de vírus vivos dentro de 4 semanas após o início da terapia de protocolo ou administração planejada de vacinas de vírus vivos durante a terapia com ublituximabe
• Evidência de hepatite B crônica ativa (HBV, não incluindo pacientes com vacinação anterior contra hepatite B; ou anticorpo sérico positivo para hepatite B) ou infecção ativa crônica por hepatite C (HCV) ou citomegalovírus ativo (CMV). Se o anticorpo do núcleo do vírus da hepatite B (HBc) for positivo, o indivíduo deve ser avaliado quanto à presença de ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV por reação em cadeia da polimerase (PCR). Se o anticorpo HCV for positivo, o indivíduo deve ser avaliado quanto à presença de RNA do HCV por PCR. Se o sujeito for positivo para CMV IgG ou CMV IgM, o sujeito deve ser avaliado quanto à presença de DNA de CMV por PCR. Indivíduos com anticorpo HBc positivo e DNA HBV negativo por PCR são elegíveis. Indivíduos com anticorpo HCV positivo e RNA HCV negativo por PCR são elegíveis. Indivíduos que são positivos para CMV IgG ou CMV IgM, mas que são negativos para DNA de CMV por PCR são elegíveis. Pacientes com história prévia conhecida de hepatite B e aqueles com anti-HBc positivo com antígeno de superfície da hepatite B negativo (HBsAg) na triagem devem poder receber agentes antivirais eficazes contra a hepatite B
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)