Acalabrutinib, Umbralisib og Ublituximab for behandling av tidligere ubehandlet mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Histologisk bekreftet mantelcellelymfom med dokumentasjon av monoklonale CD20+ B-celler som har en kromosomtranslokasjon t(11;14)(q13;q32) og/eller overuttrykker cyclin D1
• Alder >= 65 år; eller >= 50 år og anses ikke kvalifisert for aggressiv induksjonsterapi eller autolog stamcelletransplantasjon av etterforskeren, eller uvillig til å gjennomgå aggressiv induksjon; eller >= 18 år med dokumentert del(17p), eller TP53 mutasjon, eller kompleks karyotype (CK) ved cytogenetikk og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) studier
• Krever behandling for MCL, og som ingen tidligere systemisk kreftbehandling har mottatt (lokal strålebehandling som ikke overstiger en total dose på 20 Gy minst 2 uker før den første dosen av studieterapi er tillatt)
• Målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning med ett eller flere sykdomssteder >= 1,5 cm i lengste dimensjon (inkludert splenomegali), eller benmargspåvirkning med eller uten malign lymfocytose

• Uten beinmargspåvirkning: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Med beinmargspåvirkning: ANC >= 500/mm^3

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Uten beinmargspåvirkning: Blodplater >= 75 000/mm^3

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Med benmargspåvirkning: Blodplater >= 30 000/mm^3

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Totalt bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller =< 3X ULN for Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 30 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
• Hvis du ikke får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 %
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ serumgraviditetstest

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom minst 2 dager etter siste dose av acalabrutinib for kvinner, og minst 4 måneder etter den siste. dose ublituximab eller umbralisib, avhengig av hva som kommer senere, for både menn og kvinner

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk bruk av kortikosteroider >= 20 mg/dag (kortvarig bruk av steroider < 14 dager er tillatt)
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter oppstart av protokollbehandling. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet
• Kjent historie med overfølsomhet eller anafylaksi for å studere legemiddel(er) inkludert aktive produkt eller hjelpestoffkomponenter
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
• Personer for hvem målet med terapi er tumordebulking før stamcelletransplantasjon
• Historie med tidligere malignitet. Unntak inkluderer malignitet behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede i >= 2 år før oppstart av protokollbehandling; tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna (melanom in situ) uten tegn på sykdom; tilstrekkelig behandlet in situ karsinomer (f.eks. cervical, esophageal, etc.) uten tegn på sykdom; asymptomatisk prostatakreft behandlet med "se og vent"-strategi
• Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
• Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor
• Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm som sannsynligvis vil påvirke absorpsjon, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatrisk kirurgi, som gastrisk bypass
• Tilstedeværelse av et gastrointestinalt sår diagnostisert ved endoskopi innen 3 måneder før screening
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom eller hemofili)
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom/hendelse, inkludert slag, hjerteinfarkt eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før oppstart av protokollbehandling
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom, inkludert leptomeningeal involvering
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse III eller IV hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification. Merk: Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer kan melde seg på studien
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 6 månedene)
• Anamnese med eller nåværende progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Manglende evne til å svelge og beholde en oral medisin
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom, inkludert aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Levende virusvaksiner innen 4 uker etter start av protokollbehandling eller planlagt administrering av levende virusvaksiner under behandling med ublituximab
• Bevis for kronisk aktiv hepatitt B (HBV, ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B-vaksinasjon; eller positivt hepatitt B-antistoff i serum) eller kronisk aktiv hepatitt C-infeksjon (HCV), eller aktivt cytomegalovirus (CMV). Hvis antistoff mot hepatitt B-viruskjerne (HBc) er positivt, må forsøkspersonen vurderes for tilstedeværelse av HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) ved polymerasekjedereaksjon (PCR). Hvis HCV-antistoff er positivt, må forsøkspersonen evalueres for tilstedeværelse av HCV-RNA ved PCR. Hvis forsøkspersonen er CMV IgG- eller CMV IgM-positiv, må forsøkspersonen evalueres for tilstedeværelse av CMV-DNA ved PCR. Personer med positivt HBc-antistoff og negativt HBV-DNA ved PCR er kvalifisert. Personer med positivt HCV-antistoff og negativt HCV-RNA ved PCR er kvalifisert. Personer som er CMV IgG eller CMV IgM positive, men som er CMV DNA negative ved PCR er kvalifisert. Pasienter med en tidligere kjent historie med hepatitt B og de med et positivt anti-HBc med negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening må kunne motta antivirale midler som er effektive mot hepatitt B
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)