Акалабрутиниб, умбралисиб и ублитуксимаб для лечения ранее не леченной лимфомы из мантийных клеток

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Гистологически подтвержденная лимфома из мантийных клеток с документально подтвержденными моноклональными CD20+ B-клетками, которые имеют хромосомную транслокацию t(11;14)(q13;q32) и/или гиперэкспрессируют циклин D1
• Возраст >= 65 лет; или >= 50 лет и признаны исследователем непригодными для агрессивной индукционной терапии или трансплантации аутологичных стволовых клеток, или не желают подвергаться агрессивной индукции; или >= 18 лет с задокументированной мутацией del(17p), или TP53, или комплексным кариотипом (СК) цитогенетическими исследованиями и/или исследованиями флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
• Требующие лечения MCL, по поводу которых ранее не проводилась системная противораковая терапия (разрешена локальная лучевая терапия, не превышающая общую дозу 20 Гр, по крайней мере, за 2 недели до первой дозы исследуемой терапии)
• Заболевание, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ с одним или несколькими участками заболевания >= 1,5 см в наибольшем измерении (включая спленомегалию) или поражением костного мозга со злокачественным лимфоцитозом или без него

• Без поражения костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 7 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• С поражением костного мозга: АЧН >= 500/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 7 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• Без поражения костного мозга: тромбоциты >= 75 000/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 7 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• При поражении костного мозга: тромбоциты >= 30 000/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 7 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) или = < 3 X ВГН для болезни Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта
• Если не получают антикоагулянты: международное нормализованное отношение (МНО) OR протромбина (PT) = < 1,5 x ULN. Если на антикоагулянтной терапии: PT должен быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
• Если не получают антикоагулянты: Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН. При лечении антикоагулянтами: АЧТВ должно быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 40%
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный сывороточный тест на беременность

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение не менее 2 дней после последней дозы акалабрутиниба для женщин и не менее 4 месяцев после последней доза ублитуксимаба или умбралисиба, в зависимости от того, что наступит позже, как для мужчин, так и для женщин

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Длительное применение кортикостероидов >= 20 мг/сут (допускается кратковременное применение стероидов < 14 дней)
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после начала терапии по протоколу. Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
• Известная история гиперчувствительности или анафилаксии к исследуемому препарату (препаратам), включая активный продукт или вспомогательные компоненты.
• Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании
• Субъекты, для которых целью терапии является уменьшение объема опухоли перед трансплантацией стволовых клеток.
• История предшествующего злокачественного новообразования. Исключения включают злокачественные новообразования, лечение которых проводится с целью излечения, и отсутствие известных активных заболеваний в течение >= 2 лет до начала терапии по протоколу; адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго (меланома in situ) без признаков заболевания; адекватно леченные карциномы in situ (например, шейки матки, пищевода и т. д.) без признаков заболевания; бессимптомный рак предстательной железы лечится с помощью стратегии «наблюдай и жди»
• Неконтролируемая АИГА (аутоиммунная гемолитическая анемия) или ИТП (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура)
• Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом). Субъекты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
• Требуется лечение сильным ингибитором/индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
• Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость, желудочные ограничения и бариатрические операции, такие как желудочное шунтирование
• Наличие язвы желудочно-кишечного тракта, диагностированной при эндоскопии в течение 3 месяцев до скрининга.
• Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда или гемофилия)
• История серьезного цереброваскулярного заболевания/события, включая инсульт, инфаркт миокарда или внутричерепное кровоизлияние, в течение 6 месяцев до начала терапии по протоколу
• Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой, включая лептоменингеальное поражение
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса III или IV согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Примечание. Субъекты с контролируемой бессимптомной фибрилляцией предсердий могут участвовать в исследовании.
• Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 6 месяцев)
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе или в настоящее время
• Неспособность проглотить и удержать пероральное лекарство
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание, включая активную инфекцию, требующую назначения антибиотиков.
• Живые вирусные вакцины в течение 4 недель после начала протокольной терапии или плановое введение живых вирусных вакцин во время терапии ублитуксимабом
• Доказательства хронического активного гепатита В (ВГВ, за исключением пациентов с предшествующей вакцинацией против гепатита В; или положительные антитела к гепатиту В в сыворотке), или хронического активного гепатита С (ВГС), или активного цитомегаловируса (ЦМВ). Если антитела к ядру вируса гепатита В (HBc) положительны, субъект должен быть оценен на наличие дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) HBV с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Если антитела к ВГС положительны, субъект должен быть оценен на наличие РНК ВГС с помощью ПЦР. Если субъект является положительным на CMV IgG или CMV IgM, субъект должен быть оценен на наличие ДНК CMV с помощью ПЦР. Субъекты с положительным результатом на антитела к HBc и отрицательным результатом ДНК HBV по данным ПЦР имеют право на участие. Субъекты с положительным антителом к ​​ВГС и отрицательным результатом ПЦР на РНК ВГС имеют право на участие. Субъекты, которые являются CMV IgG или CMV IgM положительными, но ДНК CMV отрицательными по ПЦР, имеют право. Пациенты с ранее известным гепатитом В в анамнезе и пациенты с положительным результатом на анти-HBc с отрицательным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) при скрининге должны иметь возможность получать противовирусные препараты, эффективные против гепатита В.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)