Acalabrutinib、Umbralisib 和 Ublituximab 用于治疗先前未治疗的套细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

  • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意
• 经组织学证实的套细胞淋巴瘤，记录有染色体易位 t(11;14)(q13;q32) 和/或过表达细胞周期蛋白 D1 的单克隆 CD20+ B 细胞
• 年龄 >= 65 岁；或 >= 50 岁且研究者认为不符合积极诱导治疗或自体干细胞移植的条件，或不愿接受积极诱导；或 >= 18 岁，有记录的 del(17p) 或 TP53 突变，或细胞遗传学和/或荧光原位杂交 (FISH) 研究的复杂核型 (CK)
• 需要治疗 MCL，并且之前未接受过全身抗癌治疗（允许在首次研究治疗前至少 2 周进行局部放疗，总剂量不超过 20 Gy）
• 通过计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描可测量的疾病，其中一个或多个疾病部位的最长尺寸 >= 1.5 cm（包括脾肿大），或骨髓受累伴或不伴恶性淋巴细胞增多

• 无骨髓受累：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3

  • 注意：在 ANC 评估后 7 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少是继发于疾病受累

• 骨髓受累：ANC >= 500/mm^3

  • 注意：在 ANC 评估后 7 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少是继发于疾病受累

• 无骨髓受累：血小板 >= 75,000/mm^3

  • 注意：血小板评估后 7 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累

• 骨髓受累：血小板 >= 30,000/mm^3

  • 注意：血小板评估后 7 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累
• 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或 =< 吉尔伯特病的 3X ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 如果未接受抗凝剂：国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原 (PT) =< 1.5 x ULN。 如果接受抗凝治疗：PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 如果未接受抗凝剂：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN。 如果接受抗凝治疗：aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 左心室射血分数 (LVEF) >= 40%
• 育龄妇女 (WOCBP)：血清妊娠试验阴性

• 生育潜力的女性和男性同意在研究过程中使用高效的节育方法或放弃异性行为，直至女性最后一次服用 acalabrutinib 后至少 2 天，以及最后一次服用 acalabrutinib 后至少 4 个月男性和女性的 ublituximab 或 umbralisib 剂量，以较晚者为准

  • 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

• 长期使用皮质类固醇 >= 20 毫克/天（允许短期使用类固醇 < 14 天）
• 方案治疗开始后 28 天内的主要外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复
• 已知对研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）过敏或过敏反应的历史
• 同时参与另一项治疗性临床试验
• 治疗目标是在干细胞移植前减瘤的受试者
• 既往恶性肿瘤史。 例外情况包括以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在开始方案治疗之前 >= 2 年内没有已知的活动性疾病；没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑（原位黑色素瘤）得到充分治疗；原位癌（例如，宫颈癌、食道癌等）得到充分治疗，没有疾病证据；无症状前列腺癌采用“观察等待”策略进行管理
• 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）
• 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
• 需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂进行治疗
• 需要或正在接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗
• 吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病，或可能影响吸收的胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻，或胃限制和减肥手术，如胃旁路术
• 筛选前 3 个月内通过内窥镜检查诊断存在胃肠道溃疡
• 已知的出血性疾病（例如血管性血友病或血友病）
• 方案治疗开始前 6 个月内有重大脑血管疾病/事件史，包括中风、心肌梗塞或颅内出血
• 已知淋巴瘤累及活动性中枢神经系统 (CNS)，包括软脑膜受累
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现症状性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 III 级或 IV 级心脏病。 注意：患有受控的无症状心房颤动的受试者可以参加研究
• 不稳定型心绞痛（静息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（最近 6 个月内开始）
• 有进行性多灶性脑白质病 (PML) 的病史或当前病史
• 无法吞咽和保留口服药物
• 有临床意义的不受控制的疾病，包括需要抗生素的活动性感染
• 方案治疗开始后 4 周内接种活病毒疫苗或计划在 ublituximab 治疗期间接种活病毒疫苗
• 慢性活动性乙型肝炎（HBV，不包括先前接种过乙型肝炎疫苗的患者；或阳性血清乙型肝炎抗体）或慢性活动性丙型肝炎感染（HCV）或活动性巨细胞病毒（CMV）的证据。 如果乙型肝炎病毒核心 (HBc) 抗体呈阳性，则必须通过聚合酶链反应 (PCR) 评估受试者是否存在 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)。 如果 HCV 抗体呈阳性，则必须通过 PCR 评估受试者是否存在 HCV RNA。 如果受试者是 CMV IgG 或 CMV IgM 阳性，则必须通过 PCR 评估受试者是否存在 CMV DNA。 通过 PCR 检测 HBc 抗体阳性和 HBV DNA 阴性的受试者符合条件。 通过 PCR 检测出 HCV 抗体阳性和 HCV RNA 阴性的受试者符合条件。 CMV IgG 或 CMV IgM 阳性但通过 PCR 检测为 CMV DNA 阴性的受试者符合条件。 既往已知乙型肝炎病史的患者和筛查时抗-HBc 阳性且乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性的患者必须能够接受有效对抗乙型肝炎的抗病毒药物
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 仅限女性：孕妇或哺乳期
• 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题，任何其他情况会禁止患者参与临床研究
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者