Acalabrutinib, Umbralisib og Ublituximab til behandling af tidligere ubehandlet mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Histologisk bekræftet mantelcellelymfom med dokumentation for monoklonale CD20+ B-celler, der har en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) og/eller overudtrykker cyclin D1
• Alder >= 65 år; eller >= 50 år og anses for uegnet til aggressiv induktionsterapi eller autolog stamcelletransplantation af investigator, eller uvillig til at gennemgå aggressiv induktion; eller >= 18 år med dokumenteret del(17p), eller TP53 mutation eller kompleks karyotype (CK) ved cytogenetik og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) undersøgelser
• Kræver behandling for MCL, og for hvilken der ikke er modtaget tidligere systemiske anticancerterapier (lokal strålebehandling, der ikke overstiger en samlet dosis på 20 Gy mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi er tilladt)
• Målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning med et eller flere sygdomssteder >= 1,5 cm i længste dimension (inklusive splenomegali), eller knoglemarvsinvolvering med eller uden malign lymfocytose

• Uden involvering af knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 7 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• Med knoglemarvspåvirkning: ANC >= 500/mm^3

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 7 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• Uden involvering af knoglemarv: Blodplader >= 75.000/mm^3

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• Med knoglemarvspåvirkning: Blodplader >= 30.000/mm^3

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller =< 3X ULN for Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 30 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
• Hvis du ikke får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) ELLER prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ serumgraviditetstest

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib til kvinder og mindst 4 måneder efter den sidste dosis af ublituximab eller umbralisib, alt efter hvad der kommer senere, for både mænd og kvinder

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk brug af kortikosteroider >= 20 mg/dag (kortvarig brug af steroider < 14 dage er tilladt)
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter start af protokolbehandling. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt historie med overfølsomhed eller anafylaksi over for undersøgelse af lægemidler, inklusive aktive produkt eller hjælpestofkomponenter
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg
• Forsøgspersoner, for hvem målet med behandlingen er tumordebulking før stamcelletransplantation
• Historie om tidligere malignitet. Undtagelser omfatter malignitet behandlet med kurativ hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede i >= 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling; tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna (melanom in situ) uden tegn på sygdom; tilstrækkeligt behandlet in situ carcinomer (f.eks. cervikal, esophageal, etc.) uden tegn på sygdom; asymptomatisk prostatacancer håndteres med "se og vent"-strategi
• Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
• Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse
• Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer
• Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, såsom gastrisk bypass
• Tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom eller hæmofili)
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom/hændelse, inklusive slagtilfælde, myokardieinfarkt eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før start af protokolbehandling
• Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom, herunder leptomeningeal involvering
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse III eller IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Bemærk: Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren kan tilmelde sig undersøgelse
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 6 måneder)
• Anamnese med eller aktuel progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Manglende evne til at sluge og beholde en oral medicin
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom, herunder aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Levende virusvacciner inden for 4 uger efter start af protokolbehandling eller planlagt administration af levende virusvacciner under behandling med ublituximab
• Evidens for kronisk aktiv hepatitis B (HBV, ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination; eller positivt hepatitis B-antistof i serum) eller kronisk aktiv hepatitis C-infektion (HCV) eller aktivt cytomegalovirus (CMV). Hvis hepatitis B virus kerne (HBc) antistof er positivt, skal forsøgspersonen vurderes for tilstedeværelsen af ​​HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) ved polymerase kædereaktion (PCR). Hvis HCV-antistof er positivt, skal forsøgspersonen vurderes for tilstedeværelsen af ​​HCV-RNA ved PCR. Hvis forsøgspersonen er CMV IgG- eller CMV IgM-positiv, skal forsøgspersonen vurderes for tilstedeværelsen af ​​CMV-DNA ved PCR. Forsøgspersoner med positivt HBc-antistof og negativt HBV-DNA ved PCR er kvalificerede. Forsøgspersoner med positivt HCV-antistof og negativt HCV-RNA ved PCR er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er CMV IgG- eller CMV IgM-positive, men som er CMV-DNA-negative ved PCR, er kvalificerede. Patienter med en tidligere kendt anamnese med hepatitis B og dem med et positivt anti-HBc med negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening skal være i stand til at modtage antivirale midler, der er effektive mod hepatitis B
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)