Acalabrutinib, Umbralisib och Ublituximab för behandling av tidigare obehandlat mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Histologiskt bekräftat mantelcellslymfom med dokumentation av monoklonala CD20+ B-celler som har en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) och/eller överuttrycker cyklin D1
• Ålder >= 65 år; eller >= 50 år och bedöms vara olämplig för aggressiv induktionsterapi eller autolog stamcellstransplantation av utredaren, eller ovillig att genomgå aggressiv induktion; eller >= 18 år med dokumenterad del(17p), eller TP53-mutation, eller komplex karyotyp (CK) genom cytogenetik och/eller fluorescensstudier in situ hybridisering (FISH)
• Kräver behandling för MCL, och för vilken ingen tidigare systemisk anticancerterapi har mottagits (lokal strålbehandling som inte överstiger en total dos på 20 Gy minst 2 veckor före den första dosen av studieterapi är tillåten)
• Mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT-skanning med ett eller flera sjukdomsställen >= 1,5 cm i längsta dimension (inklusive splenomegali), eller benmärgspåverkan med eller utan malign lymfocytos

• Utan benmärgspåverkan: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 7 dagar efter ANC-bedömning om inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Med benmärgspåverkan: ANC >= 500/mm^3

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 7 dagar efter ANC-bedömning om inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Utan benmärgspåverkan: Trombocyter >= 75 000/mm^3

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 7 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Med benmärgspåverkan: Trombocyter >= 30 000/mm^3

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 7 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller =< 3X ULN för Gilberts sjukdom
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 30 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln
• Om du inte får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN. Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Om du inte får antikoagulantia: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN. Vid antikoagulantiabehandling: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt serumgraviditetstest

• Enighet mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en mycket effektiv preventivmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib för kvinnor och minst 4 månader efter den sista dos av ublituximab eller umbralisib, beroende på vilket som kommer senare, för både män och kvinnor

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Kronisk användning av kortikosteroider >= 20 mg/dag (kortvarig användning av steroider < 14 dagar är tillåten)
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter start av protokollbehandling. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet
• Känd historia av överkänslighet eller anafylaxi för att studera läkemedel inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter
• Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning
• Försökspersoner för vilka målet med behandlingen är tumördebulking före stamcellstransplantation
• Historik av tidigare malignitet. Undantag inkluderar malignitet behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande i >= 2 år innan protokollbehandlingen påbörjas; adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna (melanom in situ) utan tecken på sjukdom; adekvat behandlade in situ-karcinom (t.ex. cervikala, matstrupe, etc.) utan tecken på sjukdom; asymtomatisk prostatacancer hanteras med "se och vänta"-strategi
• Okontrollerad AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopen purpura)
• Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare
• Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som avsevärt påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magsäcken eller tunntarmen som sannolikt påverkar absorptionen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion eller magrestriktioner och bariatrisk kirurgi, såsom gastric bypass
• Närvaro av ett magsår diagnostiserat med endoskopi inom 3 månader före screening
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom eller hemofili)
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom/händelse, inklusive stroke, hjärtinfarkt eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före start av protokollbehandling
• Känt aktiva centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom, inklusive leptomeningeal involvering
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass III eller IV hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification. Obs: Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer kan anmäla sig till studien
• Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 6 månaderna)
• Historik av eller nuvarande progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Oförmåga att svälja och behålla en oral medicin
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom, inklusive aktiv infektion som kräver antibiotika
• Levande virusvacciner inom 4 veckor efter start av protokollbehandling eller planerad administrering av levande virusvaccin under behandling med ublituximab
• Bevis på kronisk aktiv hepatit B (HBV, inklusive patienter med tidigare hepatit B-vaccination; eller positiv hepatit B-antikropp i serum) eller kronisk aktiv hepatit C-infektion (HCV) eller aktivt cytomegalovirus (CMV). Om antikropp mot hepatit B-viruskärna (HBc) är positiv måste patienten utvärderas med avseende på närvaron av HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) genom polymeraskedjereaktion (PCR). Om HCV-antikropp är positiv måste patienten utvärderas med avseende på närvaron av HCV-RNA genom PCR. Om patienten är CMV IgG- eller CMV IgM-positiv, måste patienten utvärderas med avseende på närvaron av CMV-DNA genom PCR. Försökspersoner med positiv HBc-antikropp och negativ HBV-DNA genom PCR är berättigade. Försökspersoner med positiv HCV-antikropp och negativ HCV-RNA genom PCR är berättigade. Försökspersoner som är CMV IgG- eller CMV IgM-positiva men som är CMV-DNA-negativa genom PCR är berättigade. Patienter med en tidigare känd historia av hepatit B och de med en positiv anti-HBc med negativ hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening måste kunna få antivirala medel som är effektiva mot hepatit B
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)