Acalabrutinib, Umbralisib i Ublituximab w leczeniu wcześniej nieleczonego chłoniaka z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Potwierdzony histologicznie chłoniak z komórek płaszcza z udokumentowanymi monoklonalnymi komórkami B CD20+ z translokacją chromosomu t(11;14)(q13;q32) i/lub nadekspresją cykliny D1
• Wiek >= 65 lat; lub >= 50 lat i uznany przez badacza za niekwalifikujących się do agresywnej terapii indukcyjnej lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub nie wyrażający zgody na poddanie się agresywnej terapii indukcyjnej; lub >= 18 lat z udokumentowaną mutacją del(17p) lub TP53 lub złożonym kariotypem (CK) na podstawie badań cytogenetycznych i/lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)
• Wymagający leczenia MCL, w przypadku którego nie stosowano wcześniej ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych (dozwolona jest miejscowa radioterapia nieprzekraczająca całkowitej dawki 20 Gy co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanej terapii)
• Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/TK z jednym lub więcej ogniskami chorobowymi >= 1,5 cm w najdłuższym wymiarze (w tym powiększenie śledziony) lub zajęcie szpiku kostnego z limfocytozą złośliwą lub bez niej

• Bez zajęcia szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 7 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Z zajęciem szpiku kostnego: ANC >= 500/mm^3

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 7 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Bez zajęcia szpiku kostnego: Płytki krwi >= 75 000/mm^3

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 7 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Z zajęciem szpiku kostnego: Płytki krwi >= 30 000/mm^3

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 7 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub =< 3 x GGN w przypadku choroby Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
• Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) =< 1,5 x GGN. W przypadku leczenia przeciwkrzepliwego: PT musi mieścić się w terapeutycznym zakresie zamierzonego stosowania antykoagulantów
• W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 40%
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania przez co najmniej 2 dni po ostatniej dawce acalabrutinibu dla kobiet i co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce acalabrutinibu dawki ublituksymabu lub umbralizybu, w zależności od tego, co nastąpi później, zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów >= 20 mg/dobę (dopuszczalne jest krótkotrwałe stosowanie sterydów < 14 dni)
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od rozpoczęcia protokołu terapii. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z wszelkich toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku
• Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji na badany lek (leki), w tym aktywny produkt lub składniki pomocnicze
• Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
• Pacjenci, dla których celem terapii jest usunięcie guza przed przeszczepem komórek macierzystych
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego. Wyjątki obejmują nowotwory złośliwe leczone z zamiarem wyleczenia i brak znanej aktywnej choroby występującej przez >= 2 lata przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem; odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna (czerniak in situ) bez objawów choroby; odpowiednio leczone raki in situ (np. szyjki macicy, przełyku itp.) bez objawów choroby; bezobjawowego raka gruczołu krokowego leczonego za pomocą strategii „obserwuj i czekaj”.
• Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa)
• Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przestawili się na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania
• Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Wymaga lub otrzymuje leki przeciwzakrzepowe z warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie, objawowa choroba zapalna jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub restrykcja żołądka i operacja bariatryczna, taka jak pomostowanie żołądka
• Obecność owrzodzenia przewodu pokarmowego rozpoznanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda lub hemofilia)
• Historia istotnej choroby/zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Znane czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka, w tym zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association. Uwaga: Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków mogą zostać włączeni do badania
• Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Historia lub obecnie postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
• Niemożność połknięcia i zatrzymania leku doustnego
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba, w tym aktywne zakażenie wymagające antybiotyków
• Szczepionki zawierające żywe wirusy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia protokołu terapii lub planowane podanie szczepionek zawierających żywe wirusy podczas terapii ublituksymabem
• Dowody na przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV, z wyłączeniem pacjentów, którzy byli wcześniej zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w surowicy) lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywny cytomegalowirus (CMV). Jeśli przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc) są dodatnie, należy zbadać pacjenta na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Jeśli przeciwciało HCV jest dodatnie, osobnik musi zostać oceniony pod kątem obecności RNA HCV metodą PCR. Jeśli osobnik jest CMV IgG lub CMV IgM dodatni, należy go ocenić na obecność DNA CMV metodą PCR. Kwalifikują się pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HBc i ujemnym DNA HBV w badaniu PCR. Kwalifikują się osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV i ujemnym HCV RNA metodą PCR. Kwalifikują się pacjenci, którzy są CMV IgG lub CMV IgM dodatni, ale są ujemni pod względem CMV DNA w badaniu PCR. Pacjenci ze stwierdzonym wcześniej wirusowym zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie oraz pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBc z ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badań przesiewowych muszą mieć możliwość otrzymania leków przeciwwirusowych skutecznych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)