Acalabrutinib, Umbralisib en Ublituximab voor de behandeling van niet eerder behandeld mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Histologisch bevestigd mantelcellymfoom met documentatie van monoklonale CD20+ B-cellen die een chromosoomtranslocatie t(11;14)(q13;q32) hebben en/of cycline D1 tot overexpressie brengen
• Leeftijd >= 65 jaar; of >= 50 jaar en door de onderzoeker niet in aanmerking komen voor agressieve inductietherapie of autologe stamceltransplantatie, of niet bereid zijn agressieve inductie te ondergaan; of >= 18 jaar met gedocumenteerde del(17p), of TP53 mutatie, of complex karyotype (CK) door cytogenetica en/of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) studies
• Behandeling voor MCL vereist, en waarvoor geen eerdere systemische antikankertherapieën zijn ontvangen (lokale radiotherapie met een totale dosis van 20 Gy ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie is toegestaan)
• Meetbare ziekte door computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)/CT-scan met een of meer ziektelocaties >= 1,5 cm langste afmeting (inclusief splenomegalie), of betrokkenheid van het beenmerg met of zonder kwaadaardige lymfocytose

• Zonder betrokkenheid van het beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Met betrokkenheid van het beenmerg: ANC >= 500/mm^3

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Zonder betrokkenheid van het beenmerg: bloedplaatjes >= 75.000/mm^3

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na de beoordeling van de bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte

• Met betrokkenheid van het beenmerg: bloedplaatjes >= 30.000/mm^3

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na de beoordeling van de bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte
• Totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) of =< 3X ULN voor de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Creatinineklaring van >= 30 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault formule
• Als u geen anticoagulantia krijgt: International Normalised Ratio (INR) OF protrombine (PT) =< 1,5 x ULN. Bij behandeling met anticoagulantia: PT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen
• Als u geen anticoagulantia krijgt: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN. Bij behandeling met anticoagulantia: aPTT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 40%
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve serumzwangerschapstest

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib voor vrouwen, en ten minste 4 maanden na de laatste dosis dosis ublituximab of umbralisib, wat later komt, voor zowel mannen als vrouwen

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Chronisch gebruik van corticosteroïden >= 20 mg/dag (kortdurend gebruik van steroïden < 14 dagen is toegestaan)
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na aanvang van de protocoltherapie. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie voor onderzoeksgeneesmiddel(en) inclusief actief product of hulpstoffen
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
• Proefpersonen voor wie het doel van de therapie tumordebulking is vóór stamceltransplantatie
• Geschiedenis van eerdere maligniteit. Uitzonderingen zijn onder meer maligniteiten die curatief zijn behandeld en waarbij geen bekende actieve ziekte aanwezig is gedurende >= 2 jaar voorafgaand aan de start van de protocoltherapie; adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna (melanoma in situ) zonder tekenen van ziekte; adequaat behandelde in situ carcinomen (bijv. cervicaal, slokdarm, enz.) zonder bewijs van ziekte; asymptomatische prostaatkanker behandeld met "wacht en wacht"-strategie
• Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura)
• Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/-inductor
• Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals gastric bypass
• Aanwezigheid van een maagdarmzweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand of hemofilie)
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte/gebeurtenis, waaronder beroerte, myocardinfarct of intracraniële bloeding, binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom, inclusief leptomeningeale betrokkenheid
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse III of IV hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification. Opmerking: proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische atriale fibrillatie kunnen zich inschrijven voor onderzoek
• Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (begonnen in de afgelopen 6 maanden)
• Geschiedenis van of huidige progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken en vast te houden
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte, inclusief actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn
• Vaccins met levend virus binnen 4 weken na aanvang van protocoltherapie of geplande toediening van vaccins met levend virus tijdens behandeling met ublituximab
• Bewijs van chronisch actieve hepatitis B (HBV, exclusief patiënten met eerdere hepatitis B-vaccinatie; of positief serum Hepatitis B-antilichaam) of chronische actieve hepatitis C-infectie (HCV) of actief cytomegalovirus (CMV). Als het antilichaam tegen het hepatitis B-virus (HBc) positief is, moet de persoon worden beoordeeld op de aanwezigheid van HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) door middel van een polymerasekettingreactie (PCR). Als HCV-antilichaam positief is, moet de proefpersoon met PCR worden beoordeeld op de aanwezigheid van HCV-RNA. Als de proefpersoon CMV IgG of CMV IgM-positief is, moet de proefpersoon door middel van PCR worden beoordeeld op de aanwezigheid van CMV-DNA. Proefpersonen met positief HBc-antilichaam en negatief HBV-DNA door PCR komen in aanmerking. Proefpersonen met positieve HCV-antilichamen en negatief HCV-RNA door PCR komen in aanmerking. Proefpersonen die CMV IgG of CMV IgM-positief zijn, maar die CMV DNA-negatief zijn volgens PCR, komen in aanmerking. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B en patiënten met een positief anti-HBc met negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening moeten antivirale middelen kunnen krijgen die effectief zijn tegen hepatitis B
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)