Acalabrutinib, Umbralisib y Ublituximab para el tratamiento del linfoma de células del manto no tratado previamente

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Linfoma de células del manto confirmado histológicamente con documentación de células B CD20+ monoclonales que tienen una translocación cromosómica t(11;14)(q13;q32) y/o sobreexpresan ciclina D1
• Edad >= 65 años; o >= 50 años y considerado no elegible para la terapia de inducción agresiva o trasplante autólogo de células madre por el investigador, o no dispuesto a someterse a una inducción agresiva; o >= 18 años con mutación del(17p) o TP53 documentada, o cariotipo complejo (CK) mediante estudios de citogenética y/o hibridación fluorescente in situ (FISH)
• Que requieren tratamiento para MCL, y para los cuales no se han recibido terapias anticancerígenas sistémicas previas (se permite radioterapia local que no exceda una dosis total de 20 Gy al menos 2 semanas antes de la primera dosis de la terapia del estudio)
• Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET)/TC con uno o más sitios de la enfermedad >= 1,5 cm en su dimensión más larga (incluida la esplenomegalia), o afectación de la médula ósea con o sin linfocitosis maligna

• Sin afectación de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 7 días de la evaluación ANC a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad

• Con afectación de la médula ósea: RAN >= 500/mm^3

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 7 días de la evaluación ANC a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad

• Sin afectación de la médula ósea: Plaquetas >= 75.000/mm^3

  • NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.

• Con afectación de la médula ósea: Plaquetas >= 30.000/mm^3

  • NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal (ULN) o =< 3X ULN para la enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault
• Si no recibe anticoagulantes: Razón internacional normalizada (INR) O protrombina (PT) = < 1,5 x LSN. Si está en terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Si no recibe anticoagulantes: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) = < 1,5 x LSN. Si está en terapia anticoagulante: el aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 40%
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en suero negativa

• El acuerdo de las mujeres y los hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo altamente eficaz o abstenerse de la actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta al menos 2 días después de la última dosis de acalabrutinib para las mujeres, y al menos 4 meses después de la última dosis de ublituximab o umbralisib, lo que ocurra más tarde, tanto para hombres como para mujeres

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Uso crónico de corticoides >= 20 mg/día (se permite el uso a corto plazo de esteroides < 14 días)
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo. Nota: si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o anafilaxia a los fármacos del estudio, incluido el producto activo o los componentes del excipiente.
• Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico
• Sujetos para quienes el objetivo de la terapia es la reducción del tumor antes del trasplante de células madre
• Antecedentes de malignidad previa. Las excepciones incluyen malignidad tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante >= 2 años antes del inicio de la terapia del protocolo; cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o lentigo maligno (melanoma in situ) sin evidencia de enfermedad; carcinomas in situ adecuadamente tratados (por ejemplo, cervical, esofágico, etc.) sin evidencia de enfermedad; cáncer de próstata asintomático manejado con la estrategia de "observar y esperar"
• AIHA no controlada (anemia hemolítica autoinmune) o ITP (púrpura trombocitopénica idiopática)
• Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los sujetos que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio
• Requiere tratamiento con un potente inhibidor/inductor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Requiere o recibe anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado que probablemente afecte la absorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa, o restricciones gástricas y cirugía bariátrica, como el bypass gástrico
• Presencia de una úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia)
• Historial de enfermedad/evento cerebrovascular significativo, incluido accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o hemorragia intracraneal, dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia del protocolo
• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) por linfoma, incluido compromiso leptomeníngeo
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase III o IV según lo definido por la Clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Nota: Los sujetos con fibrilación auricular asintomática controlada pueden inscribirse en el estudio
• Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 6 meses)
• Antecedentes o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) actual
• Incapacidad para tragar y retener un medicamento oral
• Enfermedad no controlada clínicamente significativa, incluida la infección activa que requiere antibióticos
• Vacunas de virus vivos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del protocolo o administración planificada de vacunas de virus vivos durante el tratamiento con ublituximab
• Evidencia de hepatitis B activa crónica (VHB, sin incluir pacientes con vacunación previa contra la hepatitis B; o anticuerpos contra la hepatitis B positivos en suero) o infección por hepatitis C activa crónica (VHC) o citomegalovirus activo (CMV). Si el anticuerpo del núcleo del virus de la hepatitis B (HBc) es positivo, el sujeto debe ser evaluado para detectar la presencia de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Si el anticuerpo contra el VHC es positivo, el sujeto debe ser evaluado para detectar la presencia de ARN del VHC mediante PCR. Si el sujeto es CMV IgG o CMV IgM positivo, se debe evaluar la presencia de ADN de CMV mediante PCR. Los sujetos con anticuerpos contra HBc positivos y ADN de VHB negativos por PCR son elegibles. Los sujetos con anticuerpos VHC positivos y ARN VHC negativos por PCR son elegibles. Los sujetos que son CMV IgG o CMV IgM positivos pero que son CMV ADN negativos por PCR son elegibles. Los pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B y aquellos con anti-HBc positivo con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativo en la selección deben poder recibir agentes antivirales efectivos contra la hepatitis B.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)