UPMC OPTIMISE-C19 시험, COVID-19 연구 (OPTIMISE-C19)

COVID-19 백신 접종은 COVID-19 관련 이환율과 사망률을 감소시키지만 학습된 면역 반응은 개인마다 다를 수 있습니다. 이는 COVID-19 질병의 진행을 예방하기 위해 단클론 항체(mAB)와 같은 개입이 여전히 필요하다는 것을 의미합니다. 단클론 항체는 병원체에 대한 자연 면역계 반응을 모방하거나 강화하는 방법을 모색하며 암이나 감염 환자를 치료하는 데 자주 사용됩니다.

바이러스 감염의 경우 백혈구를 특정 바이러스 단백질에 노출시켜 mAB를 만든 다음 해당 바이러스를 표적으로 하는 항체를 대량 생산하기 위해 복제됩니다. COVID-19를 유발하는 바이러스인 SARS-CoV-2의 경우 IgG1 mAb는 SARS-CoV-2의 스파이크 단백질을 표적으로 삼아 바이러스 부착 및 세포 진입을 차단합니다.

SARS-CoV-2 mAb 밤라니비맙 및 에테세비맙과 REGN-COV2 조합(카시리비맙 + 임데비맙)은 비인두 바이러스 부담과 향후 응급실 방문 및 입원을 포함한 임상 결과를 줄입니다. 각각은 선택된 집단에서 사용할 수 있도록 FDA 긴급 사용 승인(EUA)을 받았습니다.

2021년 2월 현재 미국에서 매일 60,000건 이상의 새로운 COVID-19 진단 사례가 있으며, 매일 7000건 이상의 COVID-19 관련 병원 입원이 있습니다. 현재 사례 수는 감소하고 있지만 COVID-19는 여전히 공중 보건에 중대한 위협입니다.

EUA에도 불구하고 부분적으로는 환자 접근 부족, 약물 할당의 복잡성, 제공자 간의 지식 부족으로 인해 mAb의 임상적 사용률이 낮습니다. 또한, 서로 다른 mAb의 비교 효과는 알려지지 않았으며 아직 직접 연구되지 않았습니다. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine은 최근 mAb의 접근 및 임상적 사용 확대를 요구하면서 "데이터를 수집하고 mAb가 예상대로 작동하는지 평가하는 것이 중요하다"고 언급했습니다. 이 평가는 EUA에 의해 관리되는 것부터 시작하여 서로에 대한 상대적인 효과를 결정하려고 합니다.

OPTIMISE-C19는 UPMC QI 위원회와 피츠버그 대학교 IRB의 승인을 받은 품질 개선(QI) 연구입니다. 현재 mAB 요법은 FDA에서 발행한 EUA에 따라 사용이 승인되었습니다. 한 mAB와 다른 mAB의 상대적 이점에 대한 데이터는 없습니다. mAb는 UPMC 의사가 제네릭 추천 주문으로 주문하고 주문은 UPMC 약국에서 치료 교환을 통해 채웁니다. 약국 내에서 사용 가능한 mAB의 선택은 UPMC 약국 및 치료 위원회에서 감독합니다. OPTIMISE-C19는 무작위 할당을 통해 치료 교환을 제공합니다. UPMC 품질 개선 위원회는 무작위 치료 교환을 포함하여 OPTIMISE-C19 연구를 승인했습니다. University of Pittsburgh IRB는 무작위 치료 교환을 품질 개선으로 간주하고 추가 데이터 수집 및 분석을 승인했습니다.

환자는 mAB 요법을 받기 위해 구두로 동의합니다. UPMC는 의사가 각 mAB에 대한 EUA 팩트 시트를 환자에게 제공 및 검토하고 환자가 EUA 관리 mAB를 받을 수 있음을 설명할 것을 요구합니다. EUA 요구 사항에 따라 의사는 환자와 mAB의 위험 및 이점에 대해 논의하고 환자는 mAB 치료를 원하는 경우 일상적인 치료의 일부로 mAB를 받는 데 동의합니다. 어떤 mAB를 받고 있는지 환자에게 알려주고, 의사와 환자는 할당된 mAB에 동의하거나 특정 mAB를 요청할 수 있습니다. 할당된 mAB를 수락할지 여부는 치료 의사와 환자의 선택입니다. QI 위원회는 이러한 단계가 참여에 대한 적절한 동의를 나타내는 것으로 간주했습니다. 따라서 IRB는 mAB 요법의 제공이 품질 개선에 속하며 추가 데이터 수집 및 분석만이 연구를 대표한다고 생각했습니다. IRB는 추가 동의 요건을 포기했습니다.