Ensayo UPMC OPTIMISE-C19, un estudio de COVID-19 (OPTIMISE-C19)

Si bien la vacunación contra la COVID-19 reducirá la morbilidad y la mortalidad relacionadas con la COVID-19, la respuesta inmunitaria aprendida puede variar entre las personas. Esto significa que aún se necesitarán intervenciones como los anticuerpos monoclonales (mAB) para prevenir la progresión de la enfermedad de COVID-19. Los anticuerpos monoclonales buscan imitar o mejorar la respuesta natural del sistema inmunitario contra un patógeno y, a menudo, se usan en el cuidado de pacientes con cáncer o infección.

Para las infecciones virales, los mAB se crean al exponer un glóbulo blanco a una proteína viral particular, que luego se clona para producir anticuerpos en masa para atacar ese virus. Para el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, los mAB IgG1 se dirigen a la proteína espiga del SARS-CoV-2 y bloquean la unión viral y la entrada a las células.

Los mAB SARS-CoV-2 bamlanivimab y etesevimab, y la combinación REGN-COV2 (casirivimab + imdevimab) reducen la carga viral nasofaríngea más los resultados clínicos, incluidas las futuras visitas al departamento de emergencias y las hospitalizaciones. Cada uno recibió la Autorización de uso de emergencia (EUA) de la FDA para su uso en poblaciones seleccionadas.

A partir de febrero de 2021, hay más de 60 000 nuevos casos de COVID-19 diagnosticados diariamente en los EE. UU., con más de 7000 admisiones hospitalarias diarias relacionadas con COVID-19. Aunque los volúmenes de casos están disminuyendo actualmente, COVID-19 sigue siendo una amenaza importante para la salud pública.

A pesar de las EUA, el uso clínico de mAb es bajo debido en parte a la falta de acceso de los pacientes, las complejidades en la asignación de medicamentos y la falta de conocimiento entre los proveedores son factores contribuyentes. Además, se desconoce la efectividad comparativa de diferentes mAB y aún no se ha estudiado directamente. Las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina pidieron recientemente un mayor acceso y uso clínico de los mAB, y señalaron que es "crítico recopilar datos y evaluar si funcionan según lo previsto". Esta evaluación busca determinar sus efectos relativos entre sí, comenzando con aquellos regidos por EUA.

OPTIMISE-C19 es un estudio de mejora de la calidad (QI), regido por las aprobaciones tanto del comité UPMC QI como del IRB de la Universidad de Pittsburgh. Actualmente, la terapia mAB está aprobada para su uso bajo la EUA emitida por la FDA. No hay datos sobre los beneficios relativos de un mAB frente a cualquier otro. Los mAB son ordenados por los médicos de UPMC como una orden de referencia genérica y la farmacia de UPMC completa la orden a través del intercambio terapéutico. La selección de mAB disponibles dentro de la farmacia es supervisada por el comité de farmacia y terapéutica de UPMC. OPTIMISE-C19 proporciona el intercambio terapéutico mediante asignación aleatoria. El Comité de mejora de la calidad de UPMC aprobó el estudio OPTIMISE-C19, incluido el intercambio terapéutico aleatorio. El IRB de la Universidad de Pittsburgh consideró que el intercambio terapéutico aleatorizado era una mejora de la calidad y aprobó la recopilación y los análisis de datos adicionales.

Los pacientes dan su consentimiento verbal para recibir terapia mAB. UPMC requiere que los médicos proporcionen y revisen con los pacientes la hoja informativa de la EUA para cada mAb, y explique que el paciente puede recibir cualquiera de los mAb regidos por la EUA. De acuerdo con los requisitos de la EUA, los médicos analizan los riesgos y beneficios de los mAB con los pacientes, y los pacientes dan su consentimiento para recibir un mAB como parte de la atención de rutina, en caso de que deseen un tratamiento con mAB. A los pacientes se les dice qué mAB están recibiendo, y los médicos y los pacientes pueden aceptar el mAB asignado o solicitar un mAB específico. Es elección de los médicos tratantes y de los pacientes aceptar o no el mAB asignado. El comité QI consideró que estos pasos representan un consentimiento adecuado para participar. El IRB consideró que la provisión de terapia mAb, por lo tanto, entraba dentro de la mejora de la calidad y solo la recopilación y los análisis de datos adicionales representaban investigación. El IRB renunció a cualquier requisito de consentimiento adicional.