UPMC OPTIMISE-C19 Trial, en COVID-19-undersøgelse (OPTIMISE-C19)

Mens COVID-19-vaccination vil reducere COVID-19-relateret sygelighed og dødelighed, kan det indlærte immunrespons variere mellem individer. Det betyder, at interventioner såsom monoklonale antistoffer (mAB) stadig vil være nødvendige for at forhindre progression af COVID-19 sygdom. Monoklonale antistoffer søger at efterligne eller forstærke det naturlige immunsystems respons mod et patogen og bruges ofte i behandlingen af ​​patienter med cancer eller infektion.

Til virusinfektioner skabes mAB'er ved at udsætte en hvid blodcelle for et bestemt viralt protein, som derefter klones for at masseproducere antistoffer for at målrette den virus. For SARS-CoV-2, den virus, der forårsager COVID-19, er IgG1 mAB'er målrettet mod spidsproteinet i SARS-CoV-2 og blokerer viral vedhæftning og indtrængen i celler.

SARS-CoV-2 mAB'erne bamlanivimab og etesevimab og REGN-COV2-kombinationen (casirivimab + imdevimab) reducerer nasopharyngeal viral byrde plus kliniske resultater, herunder fremtidige skadestuebesøg og hospitalsindlæggelser. Hver modtog FDA Emergency Use Authorization (EUA) til brug i udvalgte populationer.

Fra februar 2021 er der over 60.000 nye tilfælde af COVID-19 diagnosticeret dagligt i USA, med over 7000 daglige COVID-19-relaterede hospitalsindlæggelser. Selvom antallet af sager i øjeblikket er faldende, er COVID-19 fortsat en betydelig trussel mod folkesundheden.

På trods af EUA'erne er den kliniske brug af mAB'er lav, delvis på grund af manglende patientadgang, kompleksitet i lægemiddelallokering og manglende viden blandt udbydere er medvirkende faktorer. Yderligere er den komparative effektivitet af forskellige mAB'er ukendt og endnu ikke direkte undersøgt. National Academies of Sciences, Engineering and Medicine opfordrede for nylig til udvidet adgang og klinisk brug af mAB'er og bemærkede, at det er "kritisk at indsamle data og evaluere, om de fungerer som forudsagt". Denne evaluering søger at bestemme deres relative virkninger i forhold til hinanden, begyndende med dem, der reguleres af EUA'er.

OPTIMISE-C19 er en kvalitetsforbedringsundersøgelse (QI), styret af godkendelser fra både UPMC QI-komiteen og University of Pittsburgh IRB. I øjeblikket er mAB-terapi godkendt til brug under EUA udstedt af FDA. Der er ingen data om de relative fordele ved en mAB i forhold til enhver anden. mAB'er bestilles af UPMC-læger som en generisk henvisningsordre, og ordren udfyldes af UPMC-apoteket via terapeutisk udveksling. Udvælgelsen af ​​mAB'er, der er tilgængelige inden for apoteket, overvåges af UPMC's apoteks- og terapeutiske udvalg. OPTIMISE-C19 giver den terapeutiske udveksling via tilfældig tildeling. UPMC Quality Improvement Committee godkendte OPTIMISE-C19-studiet, inklusive den tilfældige terapeutiske udveksling. University of Pittsburgh IRB anså den randomiserede terapeutiske udveksling for at være kvalitetsforbedring og godkendte den yderligere dataindsamling og analyser.

Patienter giver verbalt samtykke til at modtage mAB-behandling. UPMC kræver, at læger leverer og gennemgår EUA-faktaarket for hver mAB og forklarer, at patienten kan modtage enhver af de EUA-regulerede mAB'er. I henhold til EUA-kravene diskuterer læger risici og fordele ved mAB'er med patienter, og patienter giver samtykke til at modtage en mAB som en del af rutinemæssig behandling, hvis de ønsker mAB-behandling. Patienterne får at vide, hvilken mAB de modtager, og læger og patienter kan acceptere den tildelte mAB eller anmode om en specifik mAB. Det er de behandlende lægers og patienters valg om at acceptere den tildelte mAB eller ej. QI-udvalget anså disse trin for at repræsentere tilstrækkeligt samtykke til at deltage. IRB mente, at leveringen af ​​mAB-terapi derfor faldt ind under kvalitetsforbedring, og kun den yderligere dataindsamling og analyser repræsenterede forskning. IRB frafaldt eventuelle yderligere samtykkekrav.