UPMC OPTIMISE-C19 Trial, um estudo COVID-19 (OPTIMISE-C19)

Embora a vacinação contra COVID-19 reduza a morbidade e mortalidade relacionadas ao COVID-19, a resposta imune aprendida pode variar entre os indivíduos. Isso significa que intervenções como anticorpos monoclonais (mAB) ainda serão necessárias para prevenir a progressão da doença por COVID-19. Os anticorpos monoclonais procuram imitar ou aumentar a resposta natural do sistema imunológico contra um patógeno e são frequentemente usados ​​no tratamento de pacientes com câncer ou infecção.

Para infecções virais, os mABs são criados expondo um glóbulo branco a uma proteína viral específica, que é então clonada para produzir anticorpos em massa para atingir esse vírus. Para o SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, os mABs IgG1 têm como alvo a proteína spike do SARS-CoV-2 e bloqueiam a ligação viral e a entrada nas células.

Os mABs SARS-CoV-2 bamlanivimab e etesevimab, e a combinação REGN-COV2 (casirivimab + imdevimab) reduzem a carga viral nasofaríngea e os resultados clínicos, incluindo futuras visitas ao departamento de emergência e hospitalizações. Cada um recebeu a Autorização de Uso de Emergência da FDA (EUA) para uso em populações selecionadas.

Em fevereiro de 2021, havia mais de 60.000 novos casos de COVID-19 diagnosticados diariamente nos EUA, com mais de 7.000 internações diárias relacionadas ao COVID-19. Embora os volumes de casos estejam diminuindo atualmente, o COVID-19 continua sendo uma ameaça significativa à saúde pública.

Apesar dos EUAs, o uso clínico de mABs é baixo devido em parte à falta de acesso do paciente, complexidades na alocação de medicamentos e falta de conhecimento entre os fornecedores são fatores contribuintes. Além disso, a eficácia comparativa de diferentes mABs é desconhecida e ainda não foi estudada diretamente. As Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina recentemente pediram acesso expandido e uso clínico de mABs, observando que é "crítico coletar dados e avaliar se eles estão funcionando conforme o previsto". Essa avaliação busca determinar seus efeitos relativos entre si, começando pelos regidos por EUAs.

OPTIMISE-C19 é um estudo de melhoria de qualidade (QI), regido por aprovações do comitê UPMC QI e do IRB da Universidade de Pittsburgh. Atualmente, a terapia mAB é aprovada para uso sob EUA emitidos pelo FDA. Não há dados sobre os benefícios relativos de um mAB versus qualquer outro. Os mABs são solicitados pelos médicos da UPMC como um pedido de referência genérico e o pedido é preenchido pela farmácia da UPMC por meio de intercâmbio terapêutico. A seleção de mABs disponíveis na farmácia é supervisionada pelo comitê de farmácia e terapêutica da UPMC. O OPTIMISE-C19 fornece o intercâmbio terapêutico por meio de alocação aleatória. O Comitê de Melhoria da Qualidade da UPMC aprovou o estudo OPTIMISE-C19, incluindo o intercâmbio terapêutico aleatório. O IRB da Universidade de Pittsburgh considerou o intercâmbio terapêutico randomizado como uma melhoria de qualidade e aprovou a coleta e análise de dados adicionais.

Os pacientes fornecem consentimento verbal para receber terapia mAB. A UPMC exige que os médicos forneçam e revisem com os pacientes a folha de dados da EUA para cada mAB e expliquem que o paciente pode receber qualquer um dos mABs controlados pela EUA. De acordo com os requisitos da EUA, os médicos discutem os riscos e benefícios dos mABs com os pacientes, e os pacientes consentem em receber um mAB como parte dos cuidados de rotina, caso desejem o tratamento com mAB. Os pacientes são informados sobre qual mAB estão recebendo, e médicos e pacientes podem concordar com o mAB atribuído ou solicitar um mAB específico. É escolha dos médicos assistentes e dos pacientes aceitar ou não o mAB atribuído. O comitê de QI considerou essas etapas como um consentimento adequado para participar. O IRB considerou que a oferta de terapia mAB, portanto, se enquadrava na melhoria da qualidade e apenas a coleta e análise de dados adicionais representavam pesquisa. O IRB renunciou a quaisquer requisitos adicionais de consentimento.