UPMC OPTIMISE-C19 Trial, en COVID-19-studie (OPTIMISE-C19)

Mens covid-19-vaksinasjon vil redusere covid-19-relatert sykelighet og dødelighet, kan den lærte immunresponsen variere mellom individer. Dette betyr at intervensjoner som monoklonale antistoffer (mAB) fortsatt vil være nødvendig for å forhindre progresjon av COVID-19-sykdom. Monoklonale antistoffer søker å etterligne eller forsterke den naturlige immunsystemets respons mot et patogen og brukes ofte i omsorgen for pasienter med kreft eller infeksjon.

For virusinfeksjoner skapes mAB ved å eksponere en hvit blodcelle for et bestemt viralt protein, som deretter klones for å masseprodusere antistoffer for å målrette mot viruset. For SARS-CoV-2, viruset som forårsaker COVID-19, målretter IgG1-mAB-er spikeproteinet til SARS-CoV-2 og blokkerer viral festing og inntrengning i celler.

SARS-CoV-2 mABs bamlanivimab og etesevimab, og REGN-COV2-kombinasjonen (casirivimab + imdevimab) reduserer nasofaryngeal viral byrde pluss kliniske utfall inkludert fremtidige akuttmottaksbesøk og sykehusinnleggelser. Hver mottok FDA Emergency Use Authorization (EUA) for bruk i utvalgte populasjoner.

Fra februar 2021 er det over 60 000 nye tilfeller av covid-19 diagnostisert daglig i USA, med over 7000 daglige covid-19-relaterte sykehusinnleggelser. Selv om saksvolumet for tiden synker, er COVID-19 fortsatt en betydelig trussel mot folkehelsen.

Til tross for EUAene, er den kliniske bruken av mABer lav, delvis på grunn av manglende pasienttilgang, kompleksitet i legemiddelallokering og mangel på kunnskap blant tilbydere er medvirkende faktorer. Videre er den komparative effektiviteten til forskjellige mABer ukjent og ennå ikke direkte studert. National Academies of Sciences, Engineering and Medicine ba nylig om utvidet tilgang og klinisk bruk av mABer, og bemerket at det er "kritisk å samle inn data og evaluere om de fungerer som forutsagt". Denne evalueringen søker å bestemme deres relative effekter i forhold til hverandre, og starter med de som er styrt av EUAer.

OPTIMISE-C19 er en kvalitetsforbedringsstudie (QI), styrt av godkjenninger fra både UPMC QI-komiteen og University of Pittsburgh IRB. For øyeblikket er mAB-terapi godkjent for bruk under EUA utstedt av FDA. Det er ingen data om de relative fordelene ved en mAB kontra noen annen. mAB-er bestilles av UPMC-leger som en generisk henvisningsordre, og bestillingen fylles av UPMC-apoteket via terapeutisk utveksling. Utvalget av mAB-er som er tilgjengelige i farmasi overvåkes av UPMCs farmasi- og terapeutiske komité. OPTIMISE-C19 gir den terapeutiske utvekslingen via tilfeldig tildeling. UPMC Quality Improvement Committee godkjente OPTIMISE-C19-studien, inkludert den tilfeldige terapeutiske utvekslingen. University of Pittsburgh IRB anså den randomiserte terapeutiske utvekslingen for å være kvalitetsforbedring og godkjente tilleggsdatainnsamlingen og analysene.

Pasienter gir muntlig samtykke til å motta mAB-behandling. UPMC krever at leger gir og gjennomgår EUA-faktaarket for hver mAB og forklarer at pasienten kan motta hvilken som helst av de EUA-styrte mABene. I henhold til EUA-kravene diskuterer leger risikoene og fordelene med mAB med pasienter, og pasienter samtykker i å motta en mAB som en del av rutinemessig behandling, dersom de ønsker mAB-behandling. Pasienter blir fortalt hvilken mAB de mottar, og leger og pasienter kan godta den tildelte mAB eller be om en spesifikk mAB. Det er behandlende legers og pasienters valg om å godta den tildelte mAB eller ikke. QI-komiteen anså disse trinnene for å representere tilstrekkelig samtykke til å delta. IRB mente at tilbudet av mAB-terapi derfor falt inn under kvalitetsforbedring og kun den ekstra datainnsamlingen og analysene representerte forskning. IRB frafalt eventuelle ytterligere samtykkekrav.